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VUNESP - 2025 - Butantan - SP - Pesquisador Científico I - Área de Especialização: Anticorpos Monoclomais para Uso Médico
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Q3508708

Biomedicina - Análises Clínicas Imunologia em Biomedicina , Imunologia Básica ,

Ano: 2025 Banca: VUNESP Órgão: Butantan - SP Prova: VUNESP - 2025 - Butantan - SP - Pesquisador Científico I - Área de Especialização: Anticorpos Monoclomais para Uso Médico |

Q3508708 Biomedicina - Análises Clínicas

Os anticorpos são uma das vias primárias e naturalmente existentes por meio das quais o corpo se defende contra antígenos.

Quanto à estrutura dos anticorpos IgG humanos, é incorreto afirmar que

Alternativas

anticorpos ou imunoglobulinas são grandes glicoproteínas que consistem em um tetrâmero de dois pares idênticos de cadeias polipeptídicas, as cadeias pesada e leve, que são ligadas por pontes dissulfeto para formar os “braços” de uma estrutura em forma de Y.

cada braço do anticorpo é composto de dois domínios variáveis (VH na cadeia pesada e VL na cadeia leve) e de dois domínios constantes (CH1 na cadeia pesada e CL na cadeia leve).

a interação dos domínios CH1 e VH das cadeias pesadas com os domínios CL e VL das cadeias leves compõe o Fragmento de Ligação ao Antígeno (Fab) ou os “braços” do Y (anticorpo).

os domínios VH e VL dimerizam-se na região do Fab formando o fragmento Fc, que está localizado no domínio COOH-terminal de cada “braço” e é responsável pela ligação ao antígeno.

o fragmento FV é uma região central para a ocorrência de processos complexos de recombinação V(D)J e hipermutação somática.

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Q3508710

Biomedicina - Análises Clínicas Imunologia em Biomedicina , Imunologia Básica ,

Ano: 2025 Banca: VUNESP Órgão: Butantan - SP Prova: VUNESP - 2025 - Butantan - SP - Pesquisador Científico I - Área de Especialização: Anticorpos Monoclomais para Uso Médico |

Q3508710 Biomedicina - Análises Clínicas

Sobre as funções efetoras dos anticorpos IgG e seus receptores, é incorreto afirmar que

Alternativas

a neutralização ou o bloqueio de um antígeno é a única atividade dos anticorpos independente da região Fc, portanto fragmentos de anticorpos single- -chain variable fragments (scFvs) e single-domain antibodies (sdAbs) também podem neutralizar antígenos de forma eficaz.

anticorpos específicos para SARS-CoV-2 mediando a Fc-Dependent Antibody-Dependent Cell-Mediated Phagocytosis (ADCP) foram associados à sobrevivência em pacientes hospitalizados com covid-19.

IgGs ligadas a antígenos expostos na superfície celular – como antígenos tumorais em células cancerígenas – interagem com o receptor FcγRIIIa (CD16A) presente em células natural killer (NK), promovendo sua ativação. Esse processo, mediado por domínios ITIM (Immunoreceptor Tyrosine-based Inhibitory Motif), desencadeia a fagocitose celular dependente de anticorpos (antibody-dependent cell-mediated phagocytosis – ADCP).

componentes do complemento são encontrados onipresentemente no sangue e no tecido de mamíferos, e as IgGs, com exceção da IgG4, podem recrutar complemento após reconhecerem antígenos ligados à superfície celular.

qualquer inibição das funções efetoras citotóxicas mediada por FcγRIIB é indesejada e pode estar relacionada a desfechos clínicos desfavoráveis na terapia tumoral.

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Q3508712

Biomedicina - Análises Clínicas Imunologia em Biomedicina , Imunologia Básica ,

Ano: 2025 Banca: VUNESP Órgão: Butantan - SP Prova: VUNESP - 2025 - Butantan - SP - Pesquisador Científico I - Área de Especialização: Anticorpos Monoclomais para Uso Médico |

Q3508712 Biomedicina - Análises Clínicas

Quanto às características gerais do IgG humano, assinale a alternativa incorreta.

Alternativas

Os anticorpos IgG estão principalmente associados a reações alérgicas e à imunidade a parasitas.

O anticorpo IgG consiste em duas cadeias pesadas glicosiladas idênticas, cada uma com aproximadamente 50 kDa, e duas cadeias leves idênticas, cada uma com, aproximadamente, 25 kDa.

A cadeia pesada consiste em uma região variável (VH) e três regiões constantes (CH1, CH2 e CH3).

A cadeia leve consiste em apenas uma região variável (VL) e uma região constante.

O parátopo de qualquer anticorpo endógeno é criado pela recombinação somática VD(J) e é produzido exclusivamente por um clone de célula B.

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Q3508713

Biomedicina - Análises Clínicas Biologia Molecular em Biomedicina ,

Ano: 2025 Banca: VUNESP Órgão: Butantan - SP Prova: VUNESP - 2025 - Butantan - SP - Pesquisador Científico I - Área de Especialização: Anticorpos Monoclomais para Uso Médico |

Q3508713 Biomedicina - Análises Clínicas

O design computacional de proteínas baseado em estrutura, em geral, e particularmente o design de anticorpos depende fortemente de dados estruturais tridimensionais de qualidade tanto para o modelo de design (nesse caso, o anticorpo) como para o alvo desejado (nesse caso, o antígeno) e para seu complexo. A modelagem de anticorpos avançou a ponto de a maioria do domínio variável do anticorpo poder ser modelada de forma confiável, e o sucesso na modelagem deve-se, em parte, às conformações estruturalmente canônicas da maioria das CDRs.

Nesse contexto, contudo, segundo Fischman e Ofran (2018), continua sendo um desafio a obtenção de modelos precisos da variável

Alternativas

CDR H1 e da orientação relativa da cadeia H.

CDR H3 e da orientação relativa das cadeias H e L.

CDR L3 e da orientação relativa da cadeia L.

CDR H2 e da orientação relativa das cadeias H e L.

CDR L1 e da orientação relativa das cadeias H e L.

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Q3508714

Biomedicina - Análises Clínicas Bioquímica em Biomedicina , Imunologia em Biomedicina ,

Ano: 2025 Banca: VUNESP Órgão: Butantan - SP Prova: VUNESP - 2025 - Butantan - SP - Pesquisador Científico I - Área de Especialização: Anticorpos Monoclomais para Uso Médico |

Q3508714 Biomedicina - Análises Clínicas

O desafio de projetar um novo anticorpo pode ser reduzido à formação de alguns contatos resíduo-resíduo entre o anticorpo projetado e a proteína-alvo. Prever quais posições selecionar para variação e qual variação introduzir para obtenção de um anticorpo com nova função pode ser a chave para o design de bibliotecas relativamente pequenas e direcionadas.

Segundo Fischman e Ofran (2018), na interface anticorpo-antígeno, estudos identificaram uma prevalência dos aminoácidos

Alternativas

Tyr, Trp, Ser, Asn, Asp, Thr, Arg e Gly.

Ala, Cys, Glu, Phe e Val.

Ile e Lys.

Met, Pro, Gln, Ile, Lys, His e Leu.

His e Leu.

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Q3508717

Biomedicina - Análises Clínicas Imunologia em Biomedicina , Imunologia Básica ,

Ano: 2025 Banca: VUNESP Órgão: Butantan - SP Prova: VUNESP - 2025 - Butantan - SP - Pesquisador Científico I - Área de Especialização: Anticorpos Monoclomais para Uso Médico |

Q3508717 Biomedicina - Análises Clínicas

As diferenças naturais nos atributos dos subtipos de IgG associados ao receptor ligante devem ser consideradas ao projetar um anticorpo terapêutico.

Quanto às particularidades de cada subtipo de anticorpos IgG humanos, assinale a alternativa incorreta.

Alternativas

A IgG1 é normalmente o subtipo mais abundante e o mais frequentemente utilizado para fins de engenharia.

Estudos indicam que a IgG2 seja proeminente nas respostas contra antígenos polissacarídeos capsulares bacterianos.

Os anticorpos IgG3 são particularmente eficazes na indução de funções efetoras e são necessários para a defesa contra muitas infecções virais e bacterianas, o que se deve, em parte, à sua região de dobradiça incomumente grande e alongada, que confere maior flexibilidade molecular e glicosilação adicional, contribuindo para seu notável envolvimento com o FcR.

A IgG3 tem dois isômeros que diferem na ligação dissulfeto das cisteínas de dobradiça que coexistem, resultando em uma troca de meia molécula, frequentemente chamada Fab-arm Exchange.

Os anticorpos IgG4 são frequentemente formados após exposição repetida e/ou prolongada ao antígeno.

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Q3508721

Biomedicina - Análises Clínicas Imunologia em Biomedicina , Imunologia Básica ,

Ano: 2025 Banca: VUNESP Órgão: Butantan - SP Prova: VUNESP - 2025 - Butantan - SP - Pesquisador Científico I - Área de Especialização: Anticorpos Monoclomais para Uso Médico |

Q3508721 Biomedicina - Análises Clínicas

A imunoglobulina intravenosa (IVIG) é, há muito tempo, uma técnica para transferir proteção contra bactérias e vírus comuns para indivíduos imunodeficientes e é produzida pela coleta de plasma de milhares de doadores.

A respeito dessa metodologia, assinale a alternativa incorreta.

Alternativas

A eficácia protetora absoluta da IVIG contra patógenos bacterianos e virais não é bem compreendida devido aos títulos variáveis de anticorpos protetores entre lotes.

O monitoramento das respostas de anticorpos policlonais a vírus em produtos de IVIG coletados globalmente pode elucidar o potencial de proteção contra vírus, incluindo SARS-CoV-2, enterovírus, rotavírus, sarampo, vírus sincicial respiratório (VSR) e parvovírus, entre outros patógenos.

Um método para melhorar os títulos específicos de IVIG para patógenos tem sido identificar e selecionar indivíduos que estiveram doentes com a doença- -alvo para doação de plasma, visto que o plasma de doadores convalescentes que se curam da infecção apresenta níveis mais elevados de anticorpos específicos para a doença.

A técnica em questão não envolve dificuldades na identificação de doadores convalescentes, no acesso a material plasmático suficiente para tratar aqueles que precisam e no encontro de fonte recorrente para esse suprimento limitado.

O título dessas doações de plasma também é variável, dependendo do tempo decorrido desde a infecção; portanto, as coletas podem ter eficácia flutuante para aqueles que precisam de tratamento.

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Q3508728

Biomedicina - Análises Clínicas Imunologia em Biomedicina , Imunologia Básica ,

Ano: 2025 Banca: VUNESP Órgão: Butantan - SP Prova: VUNESP - 2025 - Butantan - SP - Pesquisador Científico I - Área de Especialização: Anticorpos Monoclomais para Uso Médico |

Q3508728 Biomedicina - Análises Clínicas

A resposta imune adaptativa proporciona dois tipos de imunidade: uma mediada por células, realizada por células T, e a outra, denominada humoral, envolvendo células B. Ambas são cruciais para a inflamação tecidual quando uma infecção é apresentada, bem como para o seu reparo.

Sobre a formação da resposta imune adaptativa, assinale a alternativa incorreta.

Alternativas

As células B progenitoras passam por um processo de rearranjo estocástico das cadeias pesadas e leves; segmentos VDJ (variabilidade – V, diversidade – D, junção – J) dessas cadeias passam por um conjunto de eventos de recombinação subsequentes que contribuem para a geração de um repertório de moléculas receptoras de antígeno.

Em termos gerais, a recombinação começa quando uma quebra de fita dupla (QFD) é produzida pelas proteínas RAG1 e RAG2 do gene ativador de recombinação; essas recombinases, ao se ligarem às sequências de sinal de recombinação (SSR) que flanqueiam cada segmento gênico, introduzem a QFD entre a SSR e a região codificadora de DNA flanqueadora. Posteriormente, RAG1 e RAG2, auxiliadas por proteínas de reparo de DNA, desencadeiam a via de junção de extremidades não homólogas.

Os genes correspondentes aos segmentos V_H, D_H e J_H na cadeia pesada são reagrupados para diferenciar uma célula B progenitora em uma célula B precursora (célula pré-B). Em seguida, a célula pré-B reorganiza os segmentos gênicos V_L e J_L na cadeia leve, resultando na expressão de IgM de superfície (célula B imatura IgM⁺). Por fim, após a migração para o baço, a célula B imatura é diferenciada em uma célula madura naïve IgM⁺IgD⁺.

Para permitir uma resposta imune eficaz, é necessária a ativação das células B; esses linfócitos podem ser ativados de forma dependente (TD) ou independente (TI) de células T. A ativação da TD das células B envolve a expressão de superfície do CD40, uma vez que a detecção do antígeno tenha ocorrido devido aos anticorpos ligados à membrana das células B (como IgM e IgD). O antígeno é engolfado e degradado para que possa se ligar às moléculas do complexo principal de histocompatibilidade II (MHC II). Esse complexo é posteriormente reconhecido por células T CD4 antígeno-específico.

A IgG é o primeiro isótipo expresso em células B maduras virgens como um receptor de antígeno; essas células B em desenvolvimento também podem secretar anticorpos IgG para realizar um ataque direto não sistêmico contra patógenos e toxinas.

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Q3508729

Biomedicina - Análises Clínicas Imunologia em Biomedicina ,

Ano: 2025 Banca: VUNESP Órgão: Butantan - SP Prova: VUNESP - 2025 - Butantan - SP - Pesquisador Científico I - Área de Especialização: Anticorpos Monoclomais para Uso Médico |

Q3508729 Biomedicina - Análises Clínicas

Assinale a alternativa que não corresponde a etapa para a obtenção de anticorpos monoclonais clássicos visando à obtenção de hibridomas.

Alternativas

Imunização de animais experimentais.

Adição do reagente isopropylthio-β-galactoside para expressão dos anticorpos.

Preparo de linhagem celular de mieloma.

Isolamento de linfócitos B.

Fusão celular induzida por PEG.

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Q3508732

Biomedicina - Análises Clínicas Bioquímica em Biomedicina , Imunologia em Biomedicina ,

Ano: 2025 Banca: VUNESP Órgão: Butantan - SP Prova: VUNESP - 2025 - Butantan - SP - Pesquisador Científico I - Área de Especialização: Anticorpos Monoclomais para Uso Médico |

Q3508732 Biomedicina - Análises Clínicas

A estrutura da cadeia de carboidratos da região Fc tem sido extensivamente estudada na IgG sérica, proteínas IgG de mieloma e em anticorpos monoclonais. A cadeia contém vários resíduos de N-acetil-glucosamina (GlcNAc) e manose (Man), e eventualmente resíduos de galactose (Gal) e fucose (Fuc), bem como ácido siálico (Sia ou NANA para ácido N-acetilneuramínico).

Assinale a alternativa que apresenta uma informação incorreta sobre o glicosilação em anticorpo IgG.

Alternativas

Análises por cristalografia de raios X de IgG humana demonstraram que as cadeias de carboidratos não se estendem para o solvente, mas formam uma ponte entre os dois domínios Cγ2 opostos.

Estudos demonstraram que a falta de fucose ou uma baixa presença de fucose em oligossacarídeos N-linked de IgG1 humana aumenta acentuadamente a ligação de FcγRIIIA e a ADCC (antibody-dependent cell cytotoxicity).

O enriquecimento de ácido siálico da preparação de imunoglobulinas intravenosas não afeta sua atividade anti-inflamatória.

A IgG humana possui apenas um sítio de glicosilação conservado localizado no domínio Cγ2 (asparagina 297).

A hipergalactosilação impacta positivamente a ADCC mediada por FcγRIIIA (CD16).

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Q3508733

Biomedicina - Análises Clínicas Bioquímica em Biomedicina , Imunologia em Biomedicina ,

Ano: 2025 Banca: VUNESP Órgão: Butantan - SP Prova: VUNESP - 2025 - Butantan - SP - Pesquisador Científico I - Área de Especialização: Anticorpos Monoclomais para Uso Médico |

Q3508733 Biomedicina - Análises Clínicas

A necessidade de um escopo mais amplo de aplicações terapêuticas e especificidade refinada, maior potência e versatilidade de uso expandida impulsionou ainda mais o desenvolvimento de formatos de anticorpos de última geração, como anticorpos biespecíficos (BsAbs), conjugados anticorpo-fármaco (ADCs) e nanocorpos, que são um avanço em relação ao anticorpo monoclonal (mAb) tradicional de tamanho completo.

Sobre essas novas moléculas, assinale a alternativa incorreta.

Alternativas

ADCs consistem em anticorpos monoclonais humanizados ou totalmente humanos que são covalentemente ligados a pequenas moléculas altamente citotóxicas (cargas citotóxicas) por meio de ligantes químicos.

Anticorpos biespecíficos, multiespecíficos ou designs biespecíficos semelhantes podem ser usados para redirecionar as células citotóxicas em direção às células cancerígenas, resultando em sua morte.

Devido ao seu tamanho menor em comparação aos anticorpos convencionais, os nanocorpos podem penetrar em tumores sólidos com mais eficácia, atravessar a barreira hematoencefálica e acessar alvos que anticorpos maiores não conseguem, tornando-os uma opção lucrativa para o tratamento do câncer.

As regiões compartilhadas por anticorpos clássicos (VH) e nanocorpos (VHH) são as duas regiões determinantes de complementaridade (CDR1/2) e as duas regiões estruturais conservadas (FR1/2).

Nanocorpos biespecíficos podem reconhecer dois antígenos diferentes simultaneamente, o que permite o design de células CAR-T que podem ter como alvo múltiplos antígenos associados a tumores, potencialmente melhorando o reconhecimento do tumor e reduzindo a probabilidade de variantes de escape tumoral.

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Q3508738

Biomedicina - Análises Clínicas Bioquímica em Biomedicina , Enzimologia Clínica ,

Ano: 2025 Banca: VUNESP Órgão: Butantan - SP Prova: VUNESP - 2025 - Butantan - SP - Pesquisador Científico I - Área de Especialização: Anticorpos Monoclomais para Uso Médico |

Q3508738 Biomedicina - Análises Clínicas

Sabendo que os modelos de metabolismo celular podem ser agrupados em várias categorias usando diferentes atributos-chave, considere o seguinte texto:

Este modelo consiste em equações diferenciais paramétricas semi-empíricas que são formuladas com base no conhecimento de sistemas biológicos. Reações macroscópicas são usadas para desenvolver esse modelo. Essas reações macroscópicas são determinadas pela ligação de um metabólito de entrada a um metabólito de saída, observando as reações intracelulares e analisando-as.

O texto descreve

Alternativas

o modelo estequiométrico (Stoichiometric models).

o modelo estruturado subgenômico (Subgenomic structured models).

o modelo de escala genômica (Genome scale model).

o modelo cinético (Kinetic models).

a rede neural artificial (Artificial neural network).

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Q3508739

Biomedicina - Análises Clínicas Imunologia em Biomedicina ,

Ano: 2025 Banca: VUNESP Órgão: Butantan - SP Prova: VUNESP - 2025 - Butantan - SP - Pesquisador Científico I - Área de Especialização: Anticorpos Monoclomais para Uso Médico |

Q3508739 Biomedicina - Análises Clínicas

Anticorpos para fins médicos e de pesquisa podem ser também desenvolvidos a partir de camundongos transgênicos. Uma das tecnologias utilizadas para isso recapitula a resposta de anticorpos humanos (humoral) em camundongos, introduzindo quase todos os loci de imunoglobulina humana na linha germinativa de camundongos com maquinaria de anticorpos de camundongo inativada, gerando linhagens conhecidas como

Alternativas

Swiss.

C57BL/6 J UNib Nnt +/+.

BALB/c/JUnib.

XenoMouse.

CRISPR SPH - B6;D2-Gm33925 Tn(pb-CAG-cas9*, -EGFP)1Yang/J.

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Q3508741

Biomedicina - Análises Clínicas Imunologia em Biomedicina , Imunologia Básica ,

Ano: 2025 Banca: VUNESP Órgão: Butantan - SP Prova: VUNESP - 2025 - Butantan - SP - Pesquisador Científico I - Área de Especialização: Anticorpos Monoclomais para Uso Médico |

Q3508741 Biomedicina - Análises Clínicas

Assinale a alternativa que não apresenta um tipo de anticorpo monoclonal (mAb) utilizado no tratamento para câncer.

Alternativas

mAbs intactos ou “nus” (Intact or naked mAbs)

mAbs biespecíficos (Bispecific mAbs)

mAbs quimiomarcados (Chemolabeled mAbs)

mAbs radiomarcados (Radiolabeled mAbs)

mAbs conjugado à peroxidase de rabanete (horseradish peroxidase)

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Q3508743

Biomedicina - Análises Clínicas Imunologia em Biomedicina , Microbiologia ,

Ano: 2025 Banca: VUNESP Órgão: Butantan - SP Prova: VUNESP - 2025 - Butantan - SP - Pesquisador Científico I - Área de Especialização: Anticorpos Monoclomais para Uso Médico |

Q3508743 Biomedicina - Análises Clínicas

Existem vários mecanismos pelos quais os anticorpos antivirais terapêuticos funcionam para neutralizar os vírus.

Nesse contexto, assinale a alternativa incorreta sobre os modos de neutralização viral realizados por anticorpos.

Alternativas

Anticorpos ligam-se a um epítopo no envelope glicoproteico viral, levando à inibição da ligação às células hospedeiras.

Anticorpos através da região Fab podem se ligar aos receptores ou co-receptores da célula hospedeira, levando à inibição da entrada viral.

Anticorpos podem se ligar a uma região não ligante no envelope viral, levando à inibição da mudança conformacional para permitir a fusão com a membrana.

Para certos vírus que precisam de baixo pH endossômico para mudança conformacional, anticorpos ligam-se ao vírus dentro do endossomo, levando à inibição da mudança no pH para alcançar a fusão com a membrana, podendo inibir a liberação do vírion.

Os anticorpos neutralizam os vírus no ponto de entrada, mas não na fase pós-ligação.

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