Tema central: mecanismos de neutralização viral por anticorpos terapêuticos. Anticorpos podem bloquear etapas-chave do ciclo de entrada do vírus: ligação ao receptor, mudanças conformacionais de proteínas de fusão, fusão de membranas e até eventos pós-ligação. A porção Fab reconhece antígenos (vírus ou, em alguns casos, receptores celulares), enquanto a Fc recruta efetores (complemento, fagócitos), ampliando a atividade antiviral.

Alternativa incorreta (gabarito): E — Afirmar que anticorpos neutralizam “apenas no ponto de entrada, e não após a ligação” é falso. Anticorpos podem neutralizar após a ligação, impedindo a fusão ou a mudança conformacional pH-dependente em endossomos, e podem bloquear desnudamento (uncoating). Há ainda mecanismos intracelulares como TRIM21 que degradam partículas recobertas por anticorpos. Evidências estão descritas em Abbas – Cellular and Molecular Immunology, Janeway’s Immunobiology e revisões do UpToDate/Harrison sobre anticorpos neutralizantes contra influenza, HIV e SARS‑CoV‑2.

Análise das alternativas corretas

A. Correta. Ao se ligar a glicoproteínas do envelope viral (ex.: RBD da spike do SARS‑CoV‑2; HA de influenza), o anticorpo impede a interação com receptores celulares, bloqueando a adesão. Esse é o mecanismo clássico de neutralização (PRNT demonstra esse efeito).

B. Correta. Anticorpos podem ter como alvo receptores/co-receptores da célula hospedeira via sua região Fab, inibindo a entrada. Exemplos terapêuticos: ibalizumab (anti‑CD4) para HIV; mAbs anti‑CCR5 em investigação. É neutralização por bloqueio do receptor.

C. Correta. A ligação a regiões não diretamente ligantes pode induzir efeitos alostéricos, impedindo a mudança conformacional necessária à fusão (p.ex., anticorpos contra o “haste” da hemaglutinina do influenza estabilizam o pré-fusão).

D. Correta. Para vírus com fusão pH‑dependente, anticorpos internalizados com o vírion podem impedir a transição conformacional induzida por ácido dentro do endossomo, bloqueando a fusão e a liberação do nucleocapsídeo. Não “mudam o pH”, mas impedem o efeito do pH na proteína viral.

Como acertar na prova: desconfie de termos absolutos como “apenas”/“não”. Lembre que neutralização pode ocorrer pré e pós-ligação. Associe cada mecanismo a um estágio: ligação (bloqueio de receptor), fusão (anti‑proteína de fusão), endossomo (bloqueio pH‑dependente), hospedeiro (anti‑receptor).

Referências rápidas: Abbas & Lichtman, Cellular and Molecular Immunology; Janeway’s Immunobiology; UpToDate e Harrison’s sobre anticorpos neutralizantes (influenza, HIV, SARS‑CoV‑2); OMS/NIH relatórios sobre mAbs anti‑SARS‑CoV‑2.

Gabarito: E

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