Tema central: Glicosilação do Fc da IgG e seu impacto funcional (ligação a FcγRIIIa/CD16a, ADCC e atividade anti-inflamatória). O N-glicano em Asn297 do domínio Cγ2 é do tipo complexo biantenado, com GlcNAc, Man, ±Gal, ±Fuc e ±ácido siálico.

Gabarito (incorreta): C

Justificativa da alternativa C: O enriquecimento em ácido siálico na fração Fc da IgG potencializa a atividade anti-inflamatória das IVIG, modulando receptores lectínicos (ex.: SIGN-R1/DC-SIGN) e reduzindo a interação pró-inflamatória com FcγRIIIa, o que diminui ADCC. Portanto, afirmar que “não afeta” é incorreto. Evidências-chave: Anthony et al., Nature 2008; Science 2011; revisões em UpToDate e Janeway’s Immunobiology.

Análise das demais alternativas:

A – Correta. Estruturas por cristalografia de raios X mostram o N-glicano de Asn297 alojado entre os dois domínios Cγ2, formando uma “ponte” que estabiliza o Fc e modula sua conformação; não é predominantemente exposto ao solvente (Jefferis, Nat Rev Drug Discov 2009). Pontas terminais podem ter alguma exposição, mas o conceito central é válido.

B – Correta. Afucosilação do N-glicano do Fc aumenta acentuadamente a afinidade por FcγRIIIa (CD16a) e a ADCC (Shinkawa et al., J Biol Chem 2003; Ferrara et al., J Biol Chem 2011). Essa é base de vários mAbs terapêuticos afucosilados.

D – Correta. A IgG humana tem um sítio de glicosilação conservado no Fc, Asn297 do domínio Cγ2. Podem existir glicosilações em Fab, porém são variáveis e não conservadas (Janeway; UpToDate).

E – Correta. A hipergalactosilação do Fc tende a aumentar modestamente a ligação a FcγRIIIa e a ADCC (efeito menor que a afucosilação), além de potenciar C1q e a ativação do complemento (Thomann et al., MAbs 2016; Kiyoshi et al., Sci Rep 2017). Logo, impacta positivamente a ADCC mediada por FcγRIIIa.

Estratégia de prova:

• Palavras-chave: Fucose ↓ → ADCC ↑; Sialilação ↑ → anti-inflamatória ↑ (ADCC ↓); Asn297 = único sítio conservado no Fc.
• Desconfie de absolutos como “não afeta”: costumam contrariar evidências experimentais.
• Lembre a relação estrutura-função do Fc: o glicano “preenche” o espaço entre Cγ2 e regula interações com receptores e complemento.

Referências úteis: UpToDate (Structure and function of IgG), Janeway’s Immunobiology; Shinkawa 2003 JBC; Ferrara 2011 JBC; Anthony 2008 Nature/2011 Science; Jefferis 2009 Nat Rev Drug Discov; Kiyoshi 2017 Sci Rep.

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