Tema central: Funções efetoras da IgG e receptores Fcγ. IgG reconhece antígenos pelo Fab (neutralização/bloqueio) e aciona efetores via Fc (ADCC, ADCP, complemento) por interação com FcγRs e C1q. Receptores com ITAM ativam; com ITIM inibem.

Gabarito: Alternativa C (incorreta)

Justificativa: NK expressam FcγRIIIa (CD16A) e, quando ligadas a IgG em antígenos de superfície, promovem ADCC (citotoxicidade celular dependente de anticorpos), não ADCP (fagocitose). Além disso, o sinal de ativação do CD16A é transmitido por adaptadores com domínios ITAM (CD3ζ/FcεRIγ), e não por ITIM (inibitórios). Ou seja, há duas trocas na alternativa: mecanismo efetor (ADCC ≠ ADCP) e motivo de sinalização (ITAM ≠ ITIM). Referências: Abbas – Cellular and Molecular Immunology; Janeway Immunobiology; UpToDate (Fc receptor biology).

Análise das demais alternativas

A) Correta. Neutralização/bloqueio é ação independente de Fc. Assim, scFv e sdAb (sem Fc) podem neutralizar eficientemente. Observação: multivalência e afinidade influenciam a potência, mas não exigem Fc. (Abbas; Harrison’s)

B) Correta. Estudos em COVID-19 associaram IgG anti–SARS-CoV-2 com funções Fc como ADCP à melhor sobrevida hospitalar, sugerindo papel protetor além da neutralização. Exemplos: Zohar et al., Nat Med 2020; Anand et al., Sci Transl Med 2021; UpToDate.

D) Correta. Componentes do complemento estão no sangue/tecidos; IgG1 e IgG3 (e menos IgG2) ativam a via clássica via C1q; IgG4 não ativa complemento. (Janeway; UpToDate)

E) Correta. FcγRIIB é inibitório (ITIM) e reduz ADCC/CDC, podendo prejudicar a eficácia antitumoral. Estratégias terapêuticas incluem engenharia de Fc para aumentar interação com FcγRIIIa e reduzir com FcγRIIB (ex.: margetuximabe; obinutuzumabe). (Abbas; revisões de anticorpos terapêuticos)

Dicas de prova: Associe CD16A (NK) → ADCC → ITAM; Macrófagos (FcγRIIa) → ADCP; FcγRIIB → ITIM (inibição); IgG4 não ativa complemento. Palavras-chave erradas em C: “ITIM” e “ADCP” com NK.

Fontes de apoio: Abbas – Cellular and Molecular Immunology; Janeway’s Immunobiology; Harrison’s; UpToDate; Zohar et al., Nat Med 2020; Anand et al., Sci Transl Med 2021.

Gostou do comentário? Deixe sua avaliação aqui embaixo!