Tema central: produção de anticorpos humanos totalmente humanos usando camundongos transgênicos. Para isso, insere-se grande parte dos loci de imunoglobulina humana e inativa-se a maquinaria murina, permitindo que o animal realize V(D)J, hipermutação somática e comutação de classe em genes humanos, gerando anticorpos terapêuticos.

Alternativa correta: D – XenoMouse

XenoMouse é uma plataforma clássica (Abgenix/Amgen) em que os loci de Ig humana (cadeias pesada e kappa, via YACs/BACs) são introduzidos na linhagem germinativa; simultaneamente, os loci murinos correspondentes são inativados. Ao imunizar esses camundongos, obtém-se anticorpos totalmente humanos pela via fisiológica de maturação de afinidade, reduzindo imunogenicidade clínica. Essa tecnologia gerou diversos fármacos aprovados (ex.: panitumumabe, denosumabe). Evidência clássica: Fishwild et al., Nat Biotechnol 1996; Lonberg, Nat Biotechnol 2005; ver também Janeway’s Immunobiology e Abbas – Imunologia Celular e Molecular.

Por que as demais estão incorretas?

A – Swiss: linhagem outbred convencional de laboratório. Produz anticorpos murinos; não possui loci humanos inseridos nem nocaute de Ig murina. Usada em pesquisas gerais, não é plataforma de humanização.

B – C57BL/6J UNib Nnt +/+: variante de C57BL/6 com genótipo específico do gene Nnt. É uma linhagem inbred padrão para imunologia, mas não carrega loci de Ig humana nem nocaute de Ig murina; anticorpos gerados são murinos.

C – BALB/c/JUnib: inbred muito usada para hibridomas (ex.: fusão com SP2/0) e respostas Th2, porém gera anticorpos murinos. Sem inserção dos loci humanos, não “recapitula” a resposta humoral humana.

E – CRISPR SPH - B6;D2-…cas9/EGFP: camundongo transgênico que expressa Cas9 (edição gênica). É uma ferramenta de CRISPR, não uma plataforma pronta para produção de anticorpos humanos; falta a substituição dos loci de Ig murinos por humanos.

Estratégia de prova: identifique as palavras-chave “introduz quase todos os loci de Ig humana” + “maquinaria murina inativada”. Isso aponta para plataformas nomeadas (XenoMouse, HuMAb, VelocImmune, OmniRat), não para linhagens comuns (Swiss, C57BL/6, BALB/c) nem para modelos CRISPR genéricos.

Referências úteis: Janeway’s Immunobiology (cap. anticorpos); Abbas & Lichtman, Imunologia Celular e Molecular; Lonberg N. Nat Biotechnol 2005; Fishwild D. et al. Nat Biotechnol 1996; revisões em UpToDate sobre “Monoclonal antibody production”.

Você está no caminho certo: associe o conceito de “substituição de loci + nocaute dos genes murinos” a nomes de plataforma, e não a linhagens de uso geral.

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