O cotadutide, agonista dual de GLP-1 e glucagon, promove redução ponderal inferior à de agonistas puros de GLP-1, devido à ação hiperglicemiante do glucagon.

O bloqueio do receptor de GIP está sendo investigado como estratégia promissora, uma vez que o GIP favorece resistência insulínica e acúmulo de gordura visceral.

O setmelanotido é um agonista do receptor de leptina com eficácia demonstrada em obesidade comum poligênica com início tardio.

As terapias baseadas em RNA interferente (RNAi) já estão aprovadas para uso clínico na obesidade de origem genética com mutações em POMC.

O antagonismo de receptores de grelina tem se mostrado ineficaz em estudos clínicos, por conta da redundância nos circuitos hipotalâmicos de regulação do apetite.

A hipofosfatemia observada no hiperparatireoidismo primário decorre da diminuição da absorção intestinal de fosfato mediada pela inibição do receptor de cálcio (CaSR).

A forma normocalcêmica do hiperparatireoidismo primário é uma manifestação transitória frequentemente associada à deficiência de vitamina D.

A hipercalciúria é comum no hiperparatireoidismo primário, e sua presença exclui a possibilidade de hipercalciúria idiopática como diagnóstico diferencial.

O hiperparatireoidismo primário pode cursar com densidade mineral óssea preservada no colo do fêmur, mas com perda preferencial em osso trabecular na coluna.

Pacientes com hiperparatireoidismo primário podem apresentar miopatia proximal, especialmente em casos de longa evolução não tratados.

O fenótipo A (com anovulação, hiperandrogenismo e ovários policísticos) é o mais brando e raramente está associado à resistência insulínica.

O fenótipo B (caracterizado por anovulação e ovários policísticos sem hiperandrogenismo) é o mais prevalente na população geral.

O fenótipo C (ovulatório com hiperandrogenismo e morfologia policística) pode cursar com risco metabólico mesmo na presença de ciclos menstruais regulares.

O fenótipo D (anovulatório com ovários policísticos e sem hiperandrogenismo) é considerado um subtipo clássico de SOP.

Apenas os fenótipos com ciclos irregulares estão associados a aumento de risco cardiovascular e metabólico.

Testosterona total baixa em duas manhãs + sintomas clínicos consistentes.

Testosterona total <300 ng/dL em qualquer horário, com ou sem sintomas.

Testosterona livre baixa em dois momentos, independentemente da SHBG.

LH e FSH normais com testosterona baixa sempre definem hipogonadismo.

SHBG elevada descarta a necessidade de avaliação androgênica.

Hipocalemia é critério obrigatório para investigação de hiperaldosteronismo primário, sendo rara sua ausência nos casos clinicamente relevantes.

A dosagem de aldosterona plasmática e atividade de renina é útil para triagem, e valores elevados de ambos confirmam o diagnóstico.

A principal causa de hiperaldosteronismo primário é o carcinoma adrenal, responsável pela maioria dos casos unilaterais.

A relação aldosterona/renina é o principal teste de triagem e deve ser interpretada com cautela em usuários de diuréticos, betabloqueadores e IECA.

A tomografia computadorizada de abdome é suficiente para diferenciar adenoma produtor de aldosterona de hiperplasia bilateral, dispensando testes funcionais.

O teste do ACTH de baixa dose (1 µg) é mais específico que o de alta dose (250 µg) para o diagnóstico de insuficiência adrenal primária.

A ausência de resposta adequada ao teste do ACTH não exclui insuficiência adrenal central se houver atrofia cortical prolongada por supressão crônica do eixo.

A dosagem de cortisol salivar noturno tem alta sensibilidade, mas baixa especificidade para o diagnóstico da insuficiência adrenal central.

A resposta normal do cortisol total ao teste do ACTH depende da concentração sérica de cortisol livre, independentemente da concentração de proteínas ligadoras.

A dosagem isolada de ACTH plasmático é suficiente para diferenciar a insuficiência adrenal primária da secundária, mesmo na vigência de uso recente de corticosteroides.

Os receptores V1a mediam a ação do ADH nos túbulos renais, promovendo reabsorção de água livre.

A ativação dos receptores V2 no ducto coletor leva à inserção de aquaporinas-2 na membrana apical.

A produção de ADH ocorre no córtex hipotalâmico e sua liberação é controlada pelo córtex adrenal.

A vasopressina aumenta a excreção de sódio por ativar a bomba Na⁺/K⁺-ATPase nas alças de Henle.

Em pacientes idosos com doença cardiovascular, o início da reposição com levotiroxina deve ser cauteloso, com doses iniciais menores.

O hipotireoidismo subclínico com TSH persistentemente acima de 10 mUI/L e T4 livre normal deve ser tratado apenas se houver sintomas clássicos.

A dosagem de T3 total ou livre é o exame mais sensível para o diagnóstico de hipotireoidismo primário em adultos.

O hipotireoidismo central cursa com elevação importante do TSH e queda do T4 livre, sendo o TSH sempre confiável como marcador de controle terapêutico.

A tireoidite de Hashimoto cursa, na fase inicial, com ausência de autoanticorpos detectáveis, sendo o diagnóstico confirmado somente por biópsia da glândula.

A fase de latência imunológica (fase 1) é caracterizada por hiperglicemia intermitente, com níveis normalização persistente da glicemia com suspensão total da insulina exógena.

A presença de autoanticorpos anti-insulina e anti-GAD é suficiente para diagnóstico definitivo de DM1, mesmo na ausência de hiperglicemia.

A fase de “lua de mel” ocorre após a instalação da hiperglicemia franca e caracteriza-se pela elevados de peptídeo C e necessidade transitória de insulinoterapia.

A destruição das células beta pancreáticas ocorre de forma abrupta em todos os pacientes, independentemente da idade ao diagnóstico ou dos marcadores autoimunes.

A medição dos anticorpos anti-GAD, anti-IA2, anti-ZnT8 e anti-insulina pode auxiliar no diagnóstico de DM1, especialmente em apresentações atípicas ou em adultos.