Questões de Concurso Comentadas para Butantan - SP

Q3508719

Ano: 2025 Banca: VUNESP Órgão: Butantan - SP Prova: VUNESP - 2025 - Butantan - SP - Pesquisador Científico I - Área de Especialização: Anticorpos Monoclomais para Uso Médico |

Q3508719 Farmácia

Para a maioria das descobertas de anticorpos, esforços significativos foram despendidos na clonagem de células para identificar células B isoladas pareadas às sequências de anticorpos que elas produzem. Essas sequências são importantes, pois foram selecionadas pelo sistema imunológico como ligantes biologicamente relevantes, proporcionando proteção contra patógenos durante a infecção. No entanto, as sequências de cadeia pesada (VH) e leve (VL) vêm de diferentes transcritos de mRNA, e, se culturas mistas de células B forem lisadas para capturar as sequências que codificam os anticorpos, o pareamento original do anticorpo é perdido e ele não se ligará mais ao alvo pretendido.

Resumidamente, segundo Keating e Higgins (2024), como as novas técnicas de produção de anticorpos terapêuticos recombinantes superaram esse problema?

A

Por meio da amplificação das regiões VH e VL por PCR de um lisado total de DNA genômico ou cDNA originados de células B isoladas, sendo os amplicons gerados clonados diretamente em vetor plasmidial para posterior expressão.

B

Utilizando mRNA total extraído do sangue de pacientes vacinados ou convalescentes, é possível gerar cDNA a partir desse material para posterior amplificação das regiões VH e VL por PCR para geração de bibliotecas de fragmentos variáveis de cadeia única (scFv) e posterior expressão em fagos.

C

Usando citometria de fluxo ou encapsulamento de gotículas, células B são isoladas individualmente sendo coencapsuladas com tampão de lise e esferas de poli (dT) magnéticas para posterior amplificação das regiões VH e VL e geração de fragmentos variáveis de cadeia única (scFv) pareados nativamente.

D

O isolamento é realizado em placas de 96 poços, onde as células B são cultivadas em grupos, seguido de amplificação por PCR específica da região Fc e clonagem em vetor para sequenciamento.

E

Por meio do uso de ferramentas de predição de epítopos por bioinformática, associada a métodos de isolamento em placa e imunoensaios utilizando peptídeos ligados a membranas.

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Q3508718

Ano: 2025 Banca: VUNESP Órgão: Butantan - SP Prova: VUNESP - 2025 - Butantan - SP - Pesquisador Científico I - Área de Especialização: Anticorpos Monoclomais para Uso Médico |

Q3508718 Farmácia

A engenharia da região Fc de um mAb terapêutico permite a geração de medicamentos exclusivos, racionalmente projetados para um propósito farmacológico estratégico.

Assinale a alternativa em que a associação entre mutação e respectiva alteração é incorreta.

A

S228P: inibição da Fab-arm Exchange de IgG4.

B

N297A, Não-glicosilado: inibição da citotoxicidade dependente do complemento e citotoxicidade mediada por células dependentes de anticorpos.

C

K322A: inibição da citotoxicidade dependente do complemento.

D

S239D/I332E: meia-vida prolongada.

E

S267E/L328F: afinidade FcγRIIb melhorada.

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Q3508717

Ano: 2025 Banca: VUNESP Órgão: Butantan - SP Prova: VUNESP - 2025 - Butantan - SP - Pesquisador Científico I - Área de Especialização: Anticorpos Monoclomais para Uso Médico |

Q3508717 Biomedicina - Análises Clínicas

As diferenças naturais nos atributos dos subtipos de IgG associados ao receptor ligante devem ser consideradas ao projetar um anticorpo terapêutico.

Quanto às particularidades de cada subtipo de anticorpos IgG humanos, assinale a alternativa incorreta.

A

A IgG1 é normalmente o subtipo mais abundante e o mais frequentemente utilizado para fins de engenharia.

B

Estudos indicam que a IgG2 seja proeminente nas respostas contra antígenos polissacarídeos capsulares bacterianos.

C

Os anticorpos IgG3 são particularmente eficazes na indução de funções efetoras e são necessários para a defesa contra muitas infecções virais e bacterianas, o que se deve, em parte, à sua região de dobradiça incomumente grande e alongada, que confere maior flexibilidade molecular e glicosilação adicional, contribuindo para seu notável envolvimento com o FcR.

D

A IgG3 tem dois isômeros que diferem na ligação dissulfeto das cisteínas de dobradiça que coexistem, resultando em uma troca de meia molécula, frequentemente chamada Fab-arm Exchange.

E

Os anticorpos IgG4 são frequentemente formados após exposição repetida e/ou prolongada ao antígeno.

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Q3508716

Ano: 2025 Banca: VUNESP Órgão: Butantan - SP Prova: VUNESP - 2025 - Butantan - SP - Pesquisador Científico I - Área de Especialização: Anticorpos Monoclomais para Uso Médico |

Q3508716 Medicina

Em relação à estrutura de um anticorpo humano, assinale a alternativa incorreta.

A

O fragmento de ligação ao antígeno (Fab) contém a região variável do anticorpo, que é o produto do rearranjo gênico e da hipermutação somática, permitindo uma ligação altamente específica ao antígeno.

B

O fragmento constante ou cristalizável (Fc) apresenta-se em diversos tipos, conhecidos como classes, e é responsável pela ligação do complemento e de uma diversidade de receptores celulares (FcRs), resultando em diversas funções imunológicas.

C

Existem quatro classes de Fc humano: IgG, IgM, IgA e IgD, bem como subclasses de IgG (IgG1-3) e IgA (IgA1-2).

D

Tipicamente, a IgG compõe de 70% a 85% do total de anticorpos no soro, enquanto a IgM e a IgA compõem de 5% a 15% cada, e a IgE com a IgD compõem menos de 1%.

E

Cada isótipo Fc envolve uma família correspondente de FcRs.

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Q3508715

Ano: 2025 Banca: VUNESP Órgão: Butantan - SP Prova: VUNESP - 2025 - Butantan - SP - Pesquisador Científico I - Área de Especialização: Anticorpos Monoclomais para Uso Médico |

Q3508715 Farmácia

A engenharia da região Fc de um anticorpo monoclonal terapêutico permite a geração de moléculas mais adequadas à atividade farmacológica exigida. O Fc é fundamental para o funcionamento de um anticorpo e tem sido o foco de muitos esforços de engenharia. Alterações no Fc que impactam o engajamento do FcR demonstraram afetar drasticamente a eficácia dos anticorpos terapêuticos de três maneiras principais.

Assinale a alternativa que descreve corretamente essas três maneiras.

A

Aumento (1) ou diminuição (2) das funções Fc e prolongamento da meia-vida (3).

B

Aumento (1) ou diminuição (2) da capacidade de ligação do Fab e encurtamento da meia-vida (3).

C

Desencadeamento da troca de subtipo de anticorpos (1), redução da interação anticorpo-antígeno (2) e desnovelamento da estrutura terciária (3).

D

Aumento (1) ou diminuição (2) das funções Fab e prolongamento da meia-vida (3).

E

Desencadeamento da troca de subclasse de anticorpos (1), redução da interação anticorpo-antígeno (2) e encurtamento da meia-vida (3).

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Q3508714

Ano: 2025 Banca: VUNESP Órgão: Butantan - SP Prova: VUNESP - 2025 - Butantan - SP - Pesquisador Científico I - Área de Especialização: Anticorpos Monoclomais para Uso Médico |

Q3508714 Biomedicina - Análises Clínicas

O desafio de projetar um novo anticorpo pode ser reduzido à formação de alguns contatos resíduo-resíduo entre o anticorpo projetado e a proteína-alvo. Prever quais posições selecionar para variação e qual variação introduzir para obtenção de um anticorpo com nova função pode ser a chave para o design de bibliotecas relativamente pequenas e direcionadas.

Segundo Fischman e Ofran (2018), na interface anticorpo-antígeno, estudos identificaram uma prevalência dos aminoácidos

A

Tyr, Trp, Ser, Asn, Asp, Thr, Arg e Gly.

B

Ala, Cys, Glu, Phe e Val.

C

Ile e Lys.

D

Met, Pro, Gln, Ile, Lys, His e Leu.

E

His e Leu.

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Q3508713

Ano: 2025 Banca: VUNESP Órgão: Butantan - SP Prova: VUNESP - 2025 - Butantan - SP - Pesquisador Científico I - Área de Especialização: Anticorpos Monoclomais para Uso Médico |

Q3508713 Biomedicina - Análises Clínicas

O design computacional de proteínas baseado em estrutura, em geral, e particularmente o design de anticorpos depende fortemente de dados estruturais tridimensionais de qualidade tanto para o modelo de design (nesse caso, o anticorpo) como para o alvo desejado (nesse caso, o antígeno) e para seu complexo. A modelagem de anticorpos avançou a ponto de a maioria do domínio variável do anticorpo poder ser modelada de forma confiável, e o sucesso na modelagem deve-se, em parte, às conformações estruturalmente canônicas da maioria das CDRs.

Nesse contexto, contudo, segundo Fischman e Ofran (2018), continua sendo um desafio a obtenção de modelos precisos da variável

A

CDR H1 e da orientação relativa da cadeia H.

B

CDR H3 e da orientação relativa das cadeias H e L.

C

CDR L3 e da orientação relativa da cadeia L.

D

CDR H2 e da orientação relativa das cadeias H e L.

E

CDR L1 e da orientação relativa das cadeias H e L.

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Q3508712

Ano: 2025 Banca: VUNESP Órgão: Butantan - SP Prova: VUNESP - 2025 - Butantan - SP - Pesquisador Científico I - Área de Especialização: Anticorpos Monoclomais para Uso Médico |

Q3508712 Biomedicina - Análises Clínicas

Quanto às características gerais do IgG humano, assinale a alternativa incorreta.

A

Os anticorpos IgG estão principalmente associados a reações alérgicas e à imunidade a parasitas.

B

O anticorpo IgG consiste em duas cadeias pesadas glicosiladas idênticas, cada uma com aproximadamente 50 kDa, e duas cadeias leves idênticas, cada uma com, aproximadamente, 25 kDa.

C

A cadeia pesada consiste em uma região variável (VH) e três regiões constantes (CH1, CH2 e CH3).

D

A cadeia leve consiste em apenas uma região variável (VL) e uma região constante.

E

O parátopo de qualquer anticorpo endógeno é criado pela recombinação somática VD(J) e é produzido exclusivamente por um clone de célula B.

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Q3508711

Ano: 2025 Banca: VUNESP Órgão: Butantan - SP Prova: VUNESP - 2025 - Butantan - SP - Pesquisador Científico I - Área de Especialização: Anticorpos Monoclomais para Uso Médico |

Q3508711 Farmácia

O conceito de impedimento estérico usado para o design knobs-into-holes (KiH), no qual um aminoácido de tamanho menor em uma cadeia pesada é substituído por um de tamanho maior e vice-versa no local oposto na outra cadeia pesada, criando, assim, um botão e um buraco, pode ser aplicado na engenharia da região Fc para a obtenção de quais anticorpos?

A

Anticorpos VHH.

B

Anticorpos biespecíficos.

C

Autoanticorpos.

D

Anticorpos monoclonais.

E

Anticorpos scFv.

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Q3508710

Ano: 2025 Banca: VUNESP Órgão: Butantan - SP Prova: VUNESP - 2025 - Butantan - SP - Pesquisador Científico I - Área de Especialização: Anticorpos Monoclomais para Uso Médico |

Q3508710 Biomedicina - Análises Clínicas

Sobre as funções efetoras dos anticorpos IgG e seus receptores, é incorreto afirmar que

A

a neutralização ou o bloqueio de um antígeno é a única atividade dos anticorpos independente da região Fc, portanto fragmentos de anticorpos single- -chain variable fragments (scFvs) e single-domain antibodies (sdAbs) também podem neutralizar antígenos de forma eficaz.

B

anticorpos específicos para SARS-CoV-2 mediando a Fc-Dependent Antibody-Dependent Cell-Mediated Phagocytosis (ADCP) foram associados à sobrevivência em pacientes hospitalizados com covid-19.

C

IgGs ligadas a antígenos expostos na superfície celular – como antígenos tumorais em células cancerígenas – interagem com o receptor FcγRIIIa (CD16A) presente em células natural killer (NK), promovendo sua ativação. Esse processo, mediado por domínios ITIM (Immunoreceptor Tyrosine-based Inhibitory Motif), desencadeia a fagocitose celular dependente de anticorpos (antibody-dependent cell-mediated phagocytosis – ADCP).

D

componentes do complemento são encontrados onipresentemente no sangue e no tecido de mamíferos, e as IgGs, com exceção da IgG4, podem recrutar complemento após reconhecerem antígenos ligados à superfície celular.

E

qualquer inibição das funções efetoras citotóxicas mediada por FcγRIIB é indesejada e pode estar relacionada a desfechos clínicos desfavoráveis na terapia tumoral.

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Q3508709

Ano: 2025 Banca: VUNESP Órgão: Butantan - SP Prova: VUNESP - 2025 - Butantan - SP - Pesquisador Científico I - Área de Especialização: Anticorpos Monoclomais para Uso Médico |

Q3508709 Medicina

Atualmente, há uma necessidade urgente no desenvolvimento de ferramentas computacionais gerenciáveis e confiáveis para análise da presença e localização de epítopos antigênicos.

Quanto a essas predições, assinale a alternativa correta.

A

A especificidade dos epítopos lineares não depende da sequência de aminoácidos presentes na estrutura primária de uma proteína.

B

A especificidade dos epítopos conformacionais é independente do dobramento tridimensional e da conformação dos epítopos lineares.

C

Estima-se que aproximadamente 90% de todos os epítopos antigênicos sejam epítopos lineares e, portanto, o foco na identificação de epítopos lineares é uma abordagem mais prática e vantajosa.

D

Epítopos antigênicos, frequentemente chamados de epítopos de células B, são estruturas moleculares contidas no antígeno que realizam interações específicas com os paratopos do anticorpo.

E

Vários algoritmos estão disponíveis atualmente para a predição de epítopos conformacionais, incluindo ABCpred, BCEPred, BCPreds, BepiPred, Bepitope, predição de epítopos de células B usando as ferramentas Support vector machine tool (Best), COBEpro, Linear B-cell epitope (LBtope), Linear Epitope Prediction System (Leps), Predictive Estimation Of Protein Linear Epitopes (People).

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Q3508708

Ano: 2025 Banca: VUNESP Órgão: Butantan - SP Prova: VUNESP - 2025 - Butantan - SP - Pesquisador Científico I - Área de Especialização: Anticorpos Monoclomais para Uso Médico |

Q3508708 Biomedicina - Análises Clínicas

Os anticorpos são uma das vias primárias e naturalmente existentes por meio das quais o corpo se defende contra antígenos.

Quanto à estrutura dos anticorpos IgG humanos, é incorreto afirmar que

A

anticorpos ou imunoglobulinas são grandes glicoproteínas que consistem em um tetrâmero de dois pares idênticos de cadeias polipeptídicas, as cadeias pesada e leve, que são ligadas por pontes dissulfeto para formar os “braços” de uma estrutura em forma de Y.

B

cada braço do anticorpo é composto de dois domínios variáveis (VH na cadeia pesada e VL na cadeia leve) e de dois domínios constantes (CH1 na cadeia pesada e CL na cadeia leve).

C

a interação dos domínios CH1 e VH das cadeias pesadas com os domínios CL e VL das cadeias leves compõe o Fragmento de Ligação ao Antígeno (Fab) ou os “braços” do Y (anticorpo).

D

os domínios VH e VL dimerizam-se na região do Fab formando o fragmento Fc, que está localizado no domínio COOH-terminal de cada “braço” e é responsável pela ligação ao antígeno.

E

o fragmento FV é uma região central para a ocorrência de processos complexos de recombinação V(D)J e hipermutação somática.

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Q3508707

Ano: 2025 Banca: VUNESP Órgão: Butantan - SP Prova: VUNESP - 2025 - Butantan - SP - Pesquisador Científico I - Área de Especialização: Anticorpos Monoclomais para Uso Médico |

Q3508707 Biologia

A associação de uma molécula de anticorpo ao seu antígeno-alvo é impulsionada por um número considerável de interações que ocorrem entre o epítopo e o paratopo.

Assinale a alternativa em que todas as interações moleculares apresentadas são encontradas em interações entre antígeno e anticorpo.

A

Interações eletrostáticas, ligações de hidrogênio, interações de van der Waals e interações hidrofóbicas.

B

Ligações dissulfeto, interações eletrostáticas, ligações de hidrogênio e interações de van der Waals.

C

Ligações peptídicas, ligações de hidrogênio, interações de van der Waals, interações hidrofóbicas e ligações covalentes entre anticorpo-antígeno.

D

Interações eletrostáticas, ligações covalentes, interações de van der Waals e interações hidrofóbicas.

E

Interações eletrostáticas, ligações peptídicas, interações de van der Waals e interações hidrofóbicas.

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Q3508556

Ano: 2025 Banca: VUNESP Órgão: Butantan - SP Prova: VUNESP - 2025 - Butantan - SP - Pesquisador Científico I - Área de Especialização: Toxinologia |

Q3508556 Medicina

A síndrome de extravasamento capilar sistêmico (SCES) é uma complicação rara, mas grave, associada a picadas de alguns animais peçonhentos. Qual dos seguintes mecanismos fisiopatológicos está mais diretamente envolvido no desenvolvimento dessa síndrome?

A

Aumento significativo da permeabilidade endotelial, causando extravasamento de plasma para o espaço intersticial e choque hipovolêmico.

B

Ativação maciça da cascata de coagulação, resultando em trombose microvascular disseminada.

C

Bloqueio generalizado dos canais de sódio voltagem-dependentes, levando à disfunção nervosa autonômica.

D

Liberação descontrolada de catecolaminas, levando a arritmias cardíacas e disfunção miocárdica.

E

Lesão direta das células renais pelas toxinas, resultando em insuficiência renal aguda oligúrica.

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Q3508555

Ano: 2025 Banca: VUNESP Órgão: Butantan - SP Prova: VUNESP - 2025 - Butantan - SP - Pesquisador Científico I - Área de Especialização: Toxinologia |

Q3508555 Medicina

A pesquisa translacional em toxinologia visa aplicar o conhecimento sobre toxinas para o desenvolvimento de novas terapias.

Assinale a alternativa que apresenta um exemplo de aplicação translacional bem-sucedida de uma toxina na medicina humana.

A

O uso de veneno de cobra coral como relaxante muscular de ação central.

B

A administração de veneno de escorpião para induzir a apoptose em células cancerosas cerebrais.

C

A ingestão controlada de pequenas doses de veneno de abelha para o tratamento de artrite reumatoide.

D

A aplicação tópica de veneno de aranha-marrom para o tratamento de feridas crônicas.

E

A utilização de toxina botulínica para o tratamento de distonias e rugas faciais.

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Q3508554

Ano: 2025 Banca: VUNESP Órgão: Butantan - SP Prova: VUNESP - 2025 - Butantan - SP - Pesquisador Científico I - Área de Especialização: Toxinologia |

Q3508554 Farmácia

O estudo da toxicocinética de venenos animais é fundamental para compreender a progressão do envenenamento. Qual dos seguintes parâmetros farmacocinéticos de uma neurotoxina hidrofílica de baixa massa molecular provavelmente apresentará a maior taxa de distribuição para o sistema nervoso central (SNC) após uma picada periférica?

A

Alto grau de ligação a proteínas plasmáticas.

B

Metabolização rápida por enzimas hepáticas de fase I.

C

Presença de mecanismos de transporte ativo através da barreira hematoencefálica.

D

Alto coeficiente de partição octanol-água.

E

Eliminação renal predominantemente por filtração glomerular com reabsorção tubular extensa.

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Q3508553

Ano: 2025 Banca: VUNESP Órgão: Butantan - SP Prova: VUNESP - 2025 - Butantan - SP - Pesquisador Científico I - Área de Especialização: Toxinologia |

Q3508553 Farmácia

A eficácia de um soro antiofídico polivalente depende da sua capacidade de neutralizar as principais toxinas presentes no veneno de diferentes espécies de serpentes dentro de uma região geográfica. Assinale a alternativa que apresenta um fator que representa um desafio significativo para a produção de soros polivalentes altamente eficazes.

A

A alta conservação das sequências de aminoácidos das toxinas entre diferentes espécies.

B

A variabilidade significativa na composição e na antigenicidade dos venenos entre diferentes espécies e até mesmo dentro da mesma espécie (variação geográfica).

C

A facilidade de obtenção de veneno de um grande número de espécies para imunização dos animais produtores de soro.

D

A ausência de epítopos conservados nas toxinas que possam ser reconhecidos por anticorpos amplamente reativos.

E

A baixa imunogenicidade das toxinas de serpentes em animais utilizados para a produção de soro.

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Q3508552

Ano: 2025 Banca: VUNESP Órgão: Butantan - SP Prova: VUNESP - 2025 - Butantan - SP - Pesquisador Científico I - Área de Especialização: Toxinologia |

Q3508552 Farmácia

A descoberta de peptídeos com atividade analgésica em venenos de aranhas e escorpiões representa uma área promissora para o desenvolvimento de novos fármacos. Assinale a alternativa que apresenta um mecanismo de ação, explorado por essas toxinas, considerado um alvo terapêutico inovador para o tratamento da dor crônica.

A

Bloqueio dos canais de sódio voltagem-dependentes do subtipo Nav1.7, seletivamente em neurônios nociceptivos periféricos.

B

Ativação dos receptores opioides μ no sistema nervoso central.

C

Inibição da enzima ciclooxigenase-2 (COX-2) em sítios inflamatórios.

D

Antagonismo dos receptores NMDA no corno dorsal da medula espinhal.

E

Modulação dos canais de potássio ativados por voltagem do tipo Kv4.3 em neurônios sensoriais.

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Q3508551

Ano: 2025 Banca: VUNESP Órgão: Butantan - SP Prova: VUNESP - 2025 - Butantan - SP - Pesquisador Científico I - Área de Especialização: Toxinologia |

Q3508551 Farmácia

Qual das seguintes abordagens terapêuticas representa uma estratégia promissora para o desenvolvimento de antivenenos de nova geração, visando superar as limitações dos soros convencionais?

A

Aumento da dose do soro convencional para melhorar a neutralização de toxinas minoritárias.

B

Utilização de adjuvantes mais potentes para aumentar a resposta imune na produção de soro em animais.

C

Administração profilática de pequenas doses de veneno para induzir tolerância na vítima.

D

Desenvolvimento de anticorpos monoclonais recombinantes ou fragmentos de anticorpos (Fab ou scFv) com alta especificidade para toxinas-chave.

E

Utilização de extratos de plantas medicinais com supostas propriedades neutralizantes de veneno como terapia primária.

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Q3508550

Ano: 2025 Banca: VUNESP Órgão: Butantan - SP Prova: VUNESP - 2025 - Butantan - SP - Pesquisador Científico I - Área de Especialização: Toxinologia |

Q3508550 Veterinária

Assinale a alternativa que apresenta a técnica analítica mais adequada para a identificação e quantificação detalhada dos componentes proteicos complexos presentes em um veneno animal.

A

Espectroscopia de absorção atômica.

B

Cromatografia líquida de alta eficiência acoplada à espectrometria de massas (HPLC-MS/MS).

C

Cromatografia gasosa acoplada à espectrometria de massas (GC-MS).

D

Eletroforese em gel de poliacrilamida com coloração de Coomassie Blue (SDS-PAGE).

E

Microscopia eletrônica de transmissão.

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