Alternativa correta: D - S239D/I332E: meia-vida prolongada.

Tema central da questão:

Esta questão aborda engenharia da região Fc de anticorpos monoclonais (mAb) — uma abordagem essencial na biotecnologia e desenvolvimento farmacêutico. Alterações específicas (mutações) promovem funções estratégicas, como aumento, redução ou eliminação de determinadas atividades biológicas dos anticorpos.

Resumo teórico:

A região Fc dos anticorpos IgG é responsável por interações com receptores celulares (FcγRs) e proteínas do sistema complemento. A modificação de resíduos chave dessa região permite ajustar a resposta imunológica, como potencializar ou reduzir citotoxicidade mediada por células (ADCC), ativação do complemento (CDC), prolongar meia-vida, entre outros.

Essas estratégias são amplamente utilizadas para criar medicamentos biológicos mais eficazes e seguros (Morrison et al., Nat Rev Drug Discov. 2020).

Justificativa da alternativa correta (D):

A mutação S239D/I332E não está relacionada à prolongamento de meia-vida. Na verdade, ela é utilizada para aumentar a afinidade do anticorpo pelos receptores FcγRIIIa, potencializando a ADCC (citotoxicidade celular dependente de anticorpos), efeito desejado em terapias oncológicas, por exemplo.

O prolongamento da meia-vida tipicamente envolve mutações como M428L ou N434S, que aumentam a afinidade pelo receptor FcRn.

Análise das alternativas incorretas:

A - S228P: Esta mutação impede a "Fab-arm Exchange" em IgG4, mantendo a integridade do anticorpo. Correta.

B - N297A: Leva à perda da glicosilação, inibindo ativação do complemento e ADCC. Correta.

C - K322A: Abole a ligação de C1q, inibindo a via clássica do complemento. Correta.

E - S267E/L328F: Melhora a afinidade pelo receptor inibitório FcγRIIb. Correta.

Estrategias de interpretação:

Busque palavras-chave como "meia-vida" e associe-as com mutações conhecidas (M428L, N434S), evitando associações incorretas. Questões sobre mutações exigem memorização das principais relações entre mutação e função.

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