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A maioria dos antidepressivos age aumentando a eficiência da neurotransmissão monoaminérgica (particularmente de neurônios noradrenégicos e/ou serotonérgicos e/ou dopaminérgicos), produzindo aumento na concentração de neurotransmissores na fenda sináptica consequente à inibição do metabolismo ou ao bloqueio de recaptura neuronal pelos autos receptores pré-sinápticos. Os efeitos dos antidepressivos sobre a disponibilidade das monoaminas são imediatos. Considerando essa afirmação, podemos concluir que a resposta clínica se apresenta quase que imediatamente, ou seja, sem nenhum retardo de horas, dias ou semanas, sugerindo que não são necessárias alterações na função neuronal para que se obtenha resposta terapêutica.

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Para realizar um tratamento com fármacos efetivos, o psiquiatra não deve se preocupar em discutir com o paciente os possíveis efeitos colaterais para determinar se esses efeitos poderão ser um problema para a não adesão do paciente, pois o psiquiatra tem total conhecimento de o que precisa ou não para aquele paciente, e, no sentido de fármacos, o paciente não deve interferir na escolha.

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As comorbidades mais usuais em pacientes com epilepsia são os distúrbios psiquiátricos em geral, depressão e sintomas depressivos em particular. É correto afirmar que a depressão e a epilepsia tenham um fundamento neurobiológico em comum, com envolvimento de estruturas anatômicas e de neurotransmissores parecidos em ambas condições. 

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Ao realizar indicações farmacológicas em casos com pacientes epiléticos, o psiquiatra deve-se atentar ao histórico de psicoses na epilepsia (PNE) que esse indivíduo pode apresentar, pois, levando-se em conta a propensão dos antipsicóticos em provocar crises convulsivas e o risco de interação farmacocinética com as drogas antiepilépticas, é de extrema importância o médico psiquiatra entender se as PNE fazem parte daquele quadro clinico, assim podendo indicar o tratamento medicamentoso mais adequado com menos efeitos negativos naquele caso em especifico.

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Para o psiquiatra dirigir e prescrever um tratamento com psicofármaco para algum paciente, é necessário que esse profissional esteja atento e deverá levar em conta alguns pontos, como: o diagnóstico, o perfil e a gravidade dos sintomas, a idade do paciente, a presença de comorbidades psiquiátricas e clínicas, a presença de problemas físicos, o uso de outras medicações com as quais a nova medicação possa interagir, as características clínicas do paciente, o perfil de efeitos colaterais e tolerabilidade das medicações, a história prévia pessoal de transtorno psiquiátrico e resposta a tratamentos anteriores e a história prévia de resposta a tratamentos em familiares. Além de outros fatores específicos aos fármacos que devem ser levados em consideração, como a disponibilidade de medicações, o custo e as preparações disponíveis.

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Em comorbidades psiquiátricas que possam ser apresentadas pelo paciente, o foco psiquiátrico se volta para psicoses na epilepsia (PNE). As classificações dessas PNE são: psicose ictal (PIC), psicose pós-ictal (PPI) e psicose interictal (PII). Dito isso, é correto afirmar que a PIC ocorre, na maioria dos casos, um intervalo de lucidez de 12 a 72 horas entre o fim das crises e o início da psicose. Diversos sintomas são observados, como alucinações auditivas, visuais ou táteis, comportamento sexual inadequado, delírios persecutórios, místicos, somáticos ou de grandeza. Existe ainda uma tendência à ideia de perseguição, irritabilidade, agressividade e depressão.