A manipulação de cápsulas contendo fármacos higroscópicos ou deliquescentes requer cuidados específicos com o excipiente e o invólucro. Analise as afirmativas a seguir sobre a estabilidade de cápsulas de gelatina dura contendo cloridrato de ranitidina (higroscópico):

I. O uso de excipientes contendo lactose monohidratada deve ser evitado ou controlado, pois o fármaco pode extrair a água de cristalização da lactose ou da própria cápsula de gelatina, tornando o invólucro quebradiço.

II. Cápsulas de HPMC (hidroxipropilmetilcelulose) são preferíveis às de gelatina para fármacos higroscópicos, pois possuem menor teor de umidade residual (3-6%) em comparação com a gelatina (13-16%), reduzindo a transferência de água.

III. A adição de dióxido de silício coloidal (Aerosil) em altas concentrações (> 5%) é obrigatória para adsorver toda a umidade do ar e impedir a dissolução do fármaco dentro da cápsula.

Está correto o que se afirma em: 

A equação de Arrhenius é utilizada em estudos de estabilidade acelerada para prever o prazo de validade. Assinale a alternativa que descreve corretamente a aplicação dessa equação na degradação de fármacos. 

Na Cromatografia Líquida de Alta Eficiência (HPLC), o parâmetro de "Resolução" (Rs) entre dois picos é crítico.

Assinale a alternativa que indica os fatores que influenciam a resolução e o valor mínimo aceitável para uma separação completa na linha de base.

O conceito de "Volume de Distribuição Aparente" (Vd) é fundamental na farmacocinética clínica. Assinale a alternativa que interpreta corretamente um Vd muito alto (ex: 500 Litros para um adulto de 70 kg), como o da Digoxina ou Cloroquina.

O Teste de Endotoxinas Bacterianas (LAL - Limulus Amebocyte Lysate) é crucial para injetáveis. Sobre o mecanismo e interferências deste teste, analise as afirmativas a seguir:

I. O teste baseia-se na coagulação de uma enzima presente no lisado de amebócitos do caranguejo-ferradura em presença de lipopolissacarídeos (LPS) da parede celular de bactérias Gram-negativas.

II. O teste LAL detecta todas as formas de pirogênios, incluindo exotoxinas de bactérias Gram-positivas e partículas virais, substituindo completamente o teste de pirogênio em coelhos.

III. O pH da amostra e a presença de quelantes de cálcio (como EDTA) podem inibir a reação de coagulação, exigindo validação e ajuste das condições da amostra (diluição ou tamponamento) para evitar falsos-negativos.

Está correto o que se afirma em:

A estabilidade físico-química de misturas de Nutrição Parenteral Total (NPT) é crítica, especialmente a emulsão lipídica na presença de cátions. Assinale a alternativa que descreve o fenômeno de "Quebra da Emulsão" (Cracking) induzido por eletrólitos e sua consequência clínica.

A cominuição ou redução do tamanho de partícula de insumos farmacêuticos ativos (IFA) é crítica para a biodisponibilidade de fármacos pouco solúveis. Contudo, a moagem excessiva pode induzir alterações polimórficas indesejadas devido ao aporte de energia mecânica. Assinale a alternativa que descreve corretamente o fenômeno físico-químico associado à amorfização induzida por moagem de alta energia.

A via transdérmica evita o metabolismo de primeira passagem hepático, mas exige que o fármaco atravesse o estrato córneo. Sobre os promotores de permeação cutânea e a iontoforese, registre V, para as afirmativas verdadeiras, e F, para as falsas:

(__) A iontoforese utiliza uma corrente elétrica de baixa voltagem para forçar a passagem de moléculas ionizadas através da pele, baseando-se no princípio da eletrorrepulsão (cargas iguais se repelem).

(__) Promotores químicos como o Azone e o Dimetilsulfóxido (DMSO) atuam desorganizando a estrutura lipídica intercelular do estrato córneo, aumentando a difusividade do fármaco.

(__) A via transdérmica é adequada para a administração de macromoléculas proteicas de alto peso molecular (> 10.000 Da) de forma passiva, sem a necessidade de métodos físicos de aprimoramento.

(__) A hidratação da pele (oclusão) reduz a permeabilidade cutânea, pois o inchaço dos queratinócitos fecha os canais polares da epiderme.

Após análise, assinale a alternativa que apresenta a sequência correta, de cima para baixo:

Na validação de métodos analíticos por HPLC, a "Robustez" (Robustness) deve ser avaliada. Assinale a alternativa que descreve corretamente o procedimento experimental para determinar a robustez.

Os Anti-inflamatórios Não Esteroidais (AINEs) inibidores seletivos da COX-2 (Coxibes) foram desenvolvidos para reduzir a gastrolesividade. No entanto, seu uso crônico está associado a um risco cardiovascular aumentado. Assinale a alternativa que explica o mecanismo fisiopatológico desse efeito adverso.