A Fenilcetonúria (PKU) é um erro inato do metabolismo causado prioritariamente pela defciência da enzima fenilalanina hidroxilase (codifcada pelo gene PAH). Porém, falhas no processo de síntese de tetraidrobiopterina (BH₄) também podem resultar no quadro clínico da PKU. Além disso, o bloqueio desta rota metabólica irá resultar em alterações secundárias importantes, por meio do comprometimento da síntese de moléculas secundárias, como a dopamina e a melanina. Em relação à PKU, analise as afrmações abaixo e assinale a alternativa correta:

I. A PKU apresenta penetrância incompleta.

II. A PKU é um exemplo de pleiotropia.

III. A PKU não pode ser tratada com restrição dietética.

IV. A PKU é um exemplo de heterogeneidade alélica e de locus.

Estão corretas as afrmativas:

As alterações cromossômicas estruturais são a causa de diversas doenças, porém algumas delas podem ser assintomáticas, uma vez que se tratam de alterações balanceadas, cuja quantidade final de material genético permanece a mesma. Com base nos conceitos de rearranjos cromossômicos, assinale a alternativa correta que descreve um exemplo de rearranjo balanceado:

Os erros inatos do metabolismo que apresentam quadros de intoxicação são essencialmente tratados com dieta restritiva e suplementação. Assinale a alternativa que descreve doenças tratadas através de restrição dietética:

As alterações cromossômicas numéricas ou estruturais são facilmente identificadas por técnicas laboratoriais. Análises isoladas ou combinadas estão entre as possibilidades de escolha. Com relação às ferramentas citogenéticas de análise é correto afirmar que:

Casal jovem, na faixa dos 34 anos, procura atendimento com médico geneticista pois acaba de ter um filho com Síndrome de Down. Eles estão muito angustiados, uma vez que alegam sempre terem ouvido falar que “somente casais que tem filhos mais tardiamente é que podem apresentar alguma alteração genética”. Durante sua explicação, o médico tenta considerar todas as possíveis causas para a ocorrência da síndrome, a fim de orientar o casal da melhor forma possível. São possíveis justifcativas para a ocorrência desta alteração cromossômica, exceto:

Algumas das doenças atualmente mais prevalentes no mundo, como diabetes mellitus, hipertensão arterial e câncer, possuem herança multifatorial, uma vez que possuem um importante componente genético mas também sofrem a influência de fatores ambientais, tais como alimentação, hábitos de vida e exposição à substâncias tóxicas. São características de fenótipos com herança multifatorial, exceto:

O processo de divisão celular ocorre de maneira contínua no organismo humano, seja com a finalidade de crescimento tecidual, regeneração ou produção de gametas. Os ciclos da mitose e da meiose são bastante complexos e qualquer falha durante este processo pode resultar em alterações genéticas com consequências diretas ao indivíduo ao qual pertence aquela célula. Analise as afirmativas abaixo, relacionadas ao processo de mitose e meiose e assinale a alternativa correta:

I. Tanto a espermatogênese quanto a ovocitogênese dão origem a 4 células haplóides viáveis por ciclo.

II. Possíveis falhas durante a replicação do material genético podem ser corrigidas pelo complexo de enzimas de reparo do DNA.

III. Falhas na separação das cromátides irmãs durante a gametogênese podem levar à formação de aneuploidias.

IV. Ausência de fusos mitóticos comprometem somente a mitose, e não a meiose.

Estão corretas as afirmativas:

A hipótese de Lyon diz respeito à estratégia de compensação de dose utilizada por todas as fêmeas de mamíferos. Trata-se do mecanismo de inativação de uma das cópias do cromossomo X, a fm de igualar em machos e fêmeas a quantidade de alelos expressos deste cromossomo. Considerando o mecanismo de inativação do cromossomo X em humanos, assinale a alternativa incorreta.

A Lei de Hardy-Weinberg considera que “as frequências genotípicas, em populações com cruzamentos ao acaso, se manterão constantes ao longo das gerações, a menos que fatores perturbem este equilíbrio”. Estes fatores perturbadores são chamados de fatores evolutivos e dentre estes podemos citar mutações, deriva gênica e efeito fundador. Com base nos conceitos de fatores evolutivos, analise as afirmativas abaixo e assinale a alternativa correta:

I. Quando se observa uma frequência bastante alta de um determinado gene mutante em uma população, que foi originada de um grupo bem pequeno de ancestrais em comum damos o nome de efeito fundador.

II. Chamamos de deriva genética a variação da frequência gênica de uma população, devido à introdução ou eliminação de alelos.

III. Uma população encontra-se em equilíbrio de HardyWeinberg quando as frequências gênicas e genotípicas não se alteram de geração em geração.

Estão corretas as afirmativas:

O DNA no núcleo encontra-se associado a proteínas e este complexo é chamado de cromatina. Com relação à estrutura da cromatina, analise as afirmativas abaixo e assinale a alternativa correta:

I. Regiões heterocromáticas são mais compactadas que as regiões eucromáticas.

II. Os estágios de compactação da cromatina são determinados por modificações em histonas.

III. Regiões heterocromáticas tem taxa de transcrição mais elevada que regiões eucromáticas.

IV. Os centrômeros são regiões de eucromatina constitutiva.

Estão corretas as afirmativas:

O genoma de uma célula eucariótica não é formado somente pelo DNA nuclear. O DNA mitocondrial também deve ser considerado, uma vez que trata-se de um material genético normalmente expresso. São características do DNA mitocondrial, exceto:

Nem todas as doenças monogênicas são herdadas seguindo um padrão mendeliano clássico de herança. Em algumas situações é possível identificar claramente que as leis mendelianas não se aplicam, e muitos destes casos já foram identificados e classifcados. Em relação aos padrões não clássicos de herança, analise as afirmativas abaixo e assinale a alternativa correta:

I. A manifestação de diferentes fenótipos em decorrência de mutações em diferentes genes é chamada de expressividade variável.

II. A presença de um único alelo mutado no genótipo de um indivíduo é chamada de penetrância incompleta (genótipo incompleto ou heterozigoto).

III. A expressão fenotípica de 2 diferentes alelos dominantes para um mesmo locus gênico é chamada de codominância.

IV. Quando o fenótipo decorrente da presença de alelos dominantes em homozigose é mais grave do que aquele presente nos indivíduos heterozigotos para um alelo dominante é chamado de dominância incompleta ou semidominância.

Estão corretas as afirmativas:

A terapia gênica é um tipo de tratamento para doenças genéticas que visa a corrigir o fenótipo por meio da inserção de um gene funcional nas células mutadas. Em relação à terapia gênica, assinale a alternativa incorreta.

A Homocistinúria é um erro inato do metabolismo caracterizada por níveis plasmáticos elevados de homocisteína, devido à presença de mutações no gene CBS. Assinale a alternativa correta que contém um dos tratamentos utilizados na prática clínica para esta doença:

A Hipercolesterolemia Familiar é uma doença autossômica dominante caracterizada por um distúrbio no metabolismo de colesterol e lipídeos, causada por mutações no gene LDLR. Sobre as características e fsiopatologia da doença, assinale a alternativa incorreta:

A Síndrome de Rett clássica é caracterizada por um distúrbio no desenvolvimento neurológico progressivo que acomete quase que exclusivamente meninas. Sobre esta doença, assinale a alternativa correta:

A Síndrome do X Frágil corresponde a 3-6% dos casos de defciência intelectual entre meninos com história familiar positiva desta condição. A doença é causada por mutações no gene FMR1, localizado em Xq27.3 e tem prevalência estimada entre 16 a 25:100.000 homens. Em relação à Síndrome do X Frágil, assinale a alternativa incorreta.

As talassemias são consideradas as doenças monogênicas mais comuns na espécie humana, causadas pela produção inadequada de hemoglobina. Sobre este grupo de doenças, assinale a alternativa incorreta.

Em pacientes com icterícia, a causa mais comum de hiperbilirrubinemia genética é a síndrome de ________ que acomete 3 a 5% da população, cursando com aumento __________ de bilirrubina _____________.
Assinale a alternativa que preenche, correta e respectivamente, as lacunas do trecho acima.

Paciente de 23 anos de idade, com ataxia desde os 20 anos, com pai e irmão afetados, foi encaminhado a um neurogeneticista que solicitou um painel de sequenciamento de nova geração (NGS) composto por 45 genes relacionados à ataxia. Visto que o exame foi normal e considerando a epidemiologia das ataxias hereditárias, assinale a alternativa que apresenta o exame com a melhor relação custo/rendimento para prosseguir a investigação da doença desse paciente.