Tema central: Síndrome do X Frágil é uma das causas mais comuns de deficiência intelectual de origem hereditária. Ela resulta da expansão anormal de repetições CGG no gene FMR1 (região Xq27.3). O fenômeno de antecipação genética refere-se à tendência de aumento do número de repetições e gravidade da doença em gerações sucessivas.

Justificativa da alternativa correta (A):
A alternativa A é incorreta. Segundo evidências científicas e revisões como Harrison's Principles of Internal Medicine (20ª ed., cap. 462), a expansão das repetições CGG ocorre majoritariamente quando a transmissão é materna. A antecipação genética é uma característica clássica da síndrome, mas não ocorre da mesma forma na transmissão paterna, pois o alelo de pré-mutação geralmente não se expande para uma mutação completa durante a espermatogênese, ao contrário do que acontece na ovogênese.

Análise das demais alternativas:

B) Correta. A principal mutação é a expansão de trinucleotídeos CGG no gene FMR1.

C) Correta. Os sinais clássicos incluem deficiência intelectual moderada, hiperatividade, traços autistas, rosto alongado, orelhas grandes e macrorquidismo (mais evidente na puberdade), em concordância com fontes como UpToDate e informações da EBSERH.

D) Correta. Nem todas as pré-mutações têm o mesmo risco de expansão para mutação completa. O risco depende da quantidade de repetições CGG.

E) Correta. A existência de mosaicismo (presença de células com diferentes números de repetições CGG) pode ocorrer pela instabilidade mitótica das expansões, sendo um conceito reconhecido na prática médica.

Pegadinhas e dicas:
Muita atenção à expressão "da mesma maneira" na alternativa A e palavras absolutistas: são comuns em pegadinhas. Busque associar as bases fisiopatológicas da síndrome à transmissão herançada.

Evidência clínica: O diagnóstico se faz com PCR e Southern blot específicos para FMR1, e o manejo é multidisciplinar, focado na reabilitação cognitiva e manejo comportamental (PCDT de Deficiência Intelectual, Ministério da Saúde).

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