Comentário da Questão – Genética Médica – Ataxias Hereditárias

Tema central: O foco da questão é a investigação diagnóstica de ataxias hereditárias, especialmente diante do resultado negativo em um painel de sequenciamento de nova geração (NGS) para 45 genes. Destaca-se, ainda, a importância de escolher métodos diagnósticos adequados para mutações por expansão de repetições, presentes nas ataxias hereditárias autosômicas dominantes mais frequentes.

Justificativa da alternativa correta (B):

Nos casos de ataxia progressiva com início adulto e história familiar positiva, as principais suspeitas recaem sobre as ataxias espinocerebelares do tipo SCA1, SCA2, SCA3 e SCA10. Essas doenças decorrem majoritariamente de expansão de repetições trinucleotídicas em genes específicos. Os painéis de NGS convencionais não detectam bem essas expansões, pois esses métodos são otimizados para mutações pontuais ou pequenas inserções/deleções.
A análise de fragmentos é a metodologia padrão-ouro para detectar esse tipo de alteração genética. Ela tem excelente custo-benefício e direciona o diagnóstico nas ataxias mais comuns, conforme apontam obras como “Thompson & Thompson – Genética Médica” e diretrizes práticas internacionais.

Análise das alternativas incorretas:

A) Expandir o NGS para 120 genes amplia o custo sem aumentar significativamente a chance diagnóstica se a etiologia for expansão – técnica ineficiente para o quadro apresentado.

C) Dosagem de vitamina E é útil diante de sinais de déficit vitamínico, mas o quadro e a história familiar indicam forte padrão hereditário, tornando esse exame de baixo rendimento na investigação inicial.

D) Sequenciamento de exoma e E) sequenciamento de genoma são métodos abrangentes, porém mais caros e, novamente, pouco sensíveis para expansões.

Dica de prova: Desconfie quando o painel NGS for negativo em quadros típicos de doenças por expansão, e lembre que exames específicos como a análise de fragmentos são os mais indicados para essas situações segundo as melhores práticas.

Segundo a Associação Brasileira de Ataxias Hereditárias e o livro “Adams and Victor’s Principles of Neurology”, a confirmação ocorre, na maioria das vezes, via análise de fragmentos dos genes mais comuns.

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