Os antibióticos aminoglicosídicos têm rápida atividade bactericida, sendo a destruição da bactéria dependente de sua concentração. Além disso, caracterizam-se também por um efeito pós-antibiótico, ou seja, persistência de uma atividade bactericida residual após a queda da concentração sérica abaixo da concentração inibitória mínima (CIM). Diante disso, o mecanismo de ação proposto para os aminoglicosídeos é:

“A multirresistência bacteriana está associada ao uso inadequado de antibióticos (irregularidade, subdosagem, baixa absorção dos medicamentos, dentre outros fatores), possibilitando às bactérias a transmissão da resistência adquirida e acumulada a diferentes classes de antimicrobianos. Nesse processo evolutivo, a KPC é uma enzima que produzida por alguns microorganismos, inativa todos os antibióticos beta-lactâmicos, incluindo os carbapenêmicos. Essa resistência pode surgir por uma mutação que dá ao microrganismo condições de resistir ao medicamento. Também pode acontecer pela troca de material genético entre microrganismos comuns com microrganismos resistentes.

O aumento da prevalência de cepas multirresistentes associadas a infecções em serviços de saúde requer das Comissões de Controle de Infecção Hospitalar (CCIH) a avaliação e monitoramento dos casos, para verificar se há uma ocorrência de casos acima do esperado e a adoção, nesses casos, de medidas de prevenção e controle, incluindo o tratamento dos pacientes acometidos. (Anvisa, 2012; Anvisa, 2017).”

Adaptado. Disponível em: http://portal.anvisa.gov.br

Segundo o trecho acima, um dos mecanismos responsáveis pela resistência bacteriana baseia-se na atuação de:

Observe as figuras:

Legenda: Mediadores prostanóides derivados do ácido araquidônico e locais de ação dos fármacos. AAS, ácido acetilsalicílico; LT, leucotrieno; AINE, anti-inflamatório não esteróide.

Fonte: KATZUNG, Bertram G.; MASTERS, Susan B.; TREVOR, Anthony J. (Org.). Farmacologia básica e clínica. 12. ed. Porto Alegre, RS: AMGH Ed., 2014. xiii, 1228 p (broch.).

Nas figuras, podem ser observados os mecanismos gerais de ação de uma classe de medicamentos indispensável no âmbito hospitalar: os anti-inflamatórios, que são classificados como esteroidais e não-esteroidais, conforme apresentado acima.

Os anti-inflamatórios esteroidais atuam por modificação da transcrição gênica para propiciar a inibição enzimática apresentada. Nesse sentido, a característica dessas moléculas responsável por desencadear o mecanismo de ação anti-inflamatória das mesmas é a:

Entre os medicamentos prescritos e dispensados no âmbito da farmácia hospitalar estão os antibióticos. Nesse grupo, destaca-se a classe dos beta-lactâmicos (como penicilinas e cefalosporinas), cujo mecanismo de ação geral é apresentado abaixo:

Figura: BRUNTON, L. L.; CHABNER, B. A.; KNOLLMAN, B. C. As bases farmacológicas da terapêutica de Goodman & Gilman. 12. ed. São Paulo: Artmed, 2012.

Considerando o mecanismo de ação dos antibióticos beta-lactâmicos apresentado acima, conclui-se que eles são mais efetivos quando as células bacterianas:

Homem de 50 anos consulta seu médico devido ao incômodo de uma tosse seca persistente não produtiva. Ele faz uso de vários medicamentos como metformina, furosemida, captopril e sinvastatina. Rapidamente o médico detecta que a causa desse sintoma é uma reação adversa relacionada ao uso de um dos seus medicamentos. Sabendo qual é o medicamento responsável, assinale a alternativa correta sobre o seu mecanismo de ação.

Paciente soropositivo para o HIV recebeu diagnóstico de pneumonia por Pneumocystis jirovecii, ou pneumocistose. Logo, foi internado e começou o tratamento com cotrimoxazol. Quais são a composição e o mecanismo de ação do cotrimoxazol?

Grosso modo, farmacocinética é “o que o organismo faz com o fármaco”, e isso a distingue da farmacodinâmica, que é “o que o fármaco faz com o organismo”. Em relação ao assunto, analise as assertivas e assinale a alternativa que aponta a(s) correta(s).
I. A absorção é definida como a passagem de um fármaco de seu local de administração para o plasma e pode ser influenciada por fatores inerentes ao medicamento, por exemplo, a qualidade da formulação e o pH. II. Fármacos agonistas possuem afinidade e atividade intrínseca (=1) pelo receptor; fármacos antagonistas não possuem afinidade nem atividade intrínseca pelo receptor. III. A biotransformação compreende duas fases, sendo a primeira catabólica, e a segunda, anabólica. IV. Enzimas e canais iônicos podem ser alvos moleculares para a ação de drogas.

O estudo da regulação do Ca²⁺ deu um passo muito grande no início da década de 1970 com o desenvolvimento das técnicas de fluorescência baseadas na fotoproteína sensível ao Ca²⁺ , a equorina, e de corantes como o Fura-2, que permitiram, pela primeira vez, que o [Ca²⁺]i livre fosse monitorado em células vivas, com um alto nível de resolução temporal e espacial. Sobre os canais de cálcio, julgue as afirmativas e marque a alternativa CORRETA.

I- Os canais de cálcio operados por armazenamento são canais de muito baixa condutância, localizados na membrana plasmática que se abrem para permitir a entrada de cálcio, quando as reservas no retículo endoplasmático estão reduzidas, porém não são sensíveis ao [Ca2+]i citosólico.

II- Os canais de cálcio operados por voltagem são altamente seletivos para o Ca²⁺ , não conduzindo Na⁺ ou K⁺ , os canais de Ca²⁺ estão sempre presentes em células excitáveis e segundo as pesquisas existem cerca de 5 tipos: L, T, N, P/Q e R.

III- O receptor de trifosfato de inositol (IP₃R) é ativado pelo IP₃. O IP₃R é um canal iônico regulado por ligante. Esse é o principal mecanismo pelo qual a ativação dos receptores acoplados à proteína G leva a um aumento do [Ca²⁺]i.

IV- O receptor de rianodina localizado no retículo endoplasmático medeia a liberação de Ca²⁺ , evocada por Ca²⁺ no músculo, a cafeína em altas concentrações ativa esse receptor.

Nos anos 1970, a farmacologia entrou em uma nova fase, quando os receptores, que até então tinham sido entidades teóricas, começaram a emergir como realidades bioquímicas como consequência do desenvolvimento de técnicas de marcação. Existem 4 tipos de receptores: Tipo 1 (canais iônicos controlados por ligantes), Tipo 2 (receptores acoplados a proteínas G), Tipo 3 (receptores relacionados e ligados a quinases) e Tipo 4 (receptores nucleares). Com base nessa classificação, marque a alternativa que contém respectivamente exemplos de receptores do Tipo 1, 2, 3 e 4.

“Embora estejamos acostumados a pensar que os receptores são ativados apenas quando uma molécula de um agonista se liga a eles, há exemplos nos quais pode ocorrer um nível apreciável de ativação, mesmo na ausência de ligantes. Esses exemplos incluem os receptores para benzoadiazepínicos, canabinoides, serotonina e alguns outros mediadores. Além disso, ocorrem mutações nos receptores que resultam em substancial ativação na ausência de qualquer ligante.’’ O gráfico a seguir representa o nível de ativação (%) de um determinado receptor biológico na presença de diferentes concentrações de um fármaco agonista, um agonista inverso, um agonista na presença de um antagonista e um agonista inverso na presença de antagonista. Dessa forma, com base no gráfico a seguir, julgue as alternativas e marque a CORRETA.

Com base na interação fármaco-receptor sabemos que a ocupação de um receptor por uma molécula de um fármaco pode ou não resultar na ativação desse receptor. Com base nessas interações, julgue as afirmativas e marque a alternativa CORRETA.

I- O Antagonismo competitivo reversível é aquele, no qual, na presença do antagonista, a curva do log da concentração x efeito do agonista é deslocada para esquerda, sem alteração na inclinação ou no efeito máximo, sendo a extensão do deslocamento uma medida da razão de dose.

II- O Antagonista competitivo de não equilíbrio, ocorre quando o antagonista se dissocia dos receptores, tendo como resultado a não alteração da ocupação do antagonista quando o agonista é aplicado.

III- O aumento da concentração do agonista supera o efeito do antagonista reversível, de modo que a resposta não se altera enquanto o efeito de um antagonista não competitivo é insuperável, e a ocupação total pelo agonista não pode ser atingida.

IV- O antagonismo competitivo irreversível ocorre com fármacos que possuem grupos reativos que formam ligações covalentes com o receptor.

V- Além do sítio de ligação ao agonista, no qual os antagonistas competitivos se ligam, as proteínas receptores possuem muitos outros sítios de ligação através dos quais fármacos podem influenciar a função do receptor de várias maneiras, aumentando ou diminuindo a afinidade dos agonistas pelo sítio de ligação do agonista ou modificando a eficácia.

Analise as afirmativas abaixo,

I. Os fármacos são melhores absorvidos quando se encontram na forma ionizada.

II. Quando dois fármacos apresentam a mesma ação farmacodinâmica se tomados juntos, ocorrerá sinergismo ou efeito aditivo.

III. A distribuição dos fármacos se deve a sua maior ou menor ligação a proteínas plasmáticas, visto que a fração ligada é a biologicamente ativa.

A opção correta é:

Após administração, os fármacos são absorvidos, metabolizados, … e eliminados. A principal via de eliminação dos fármacos é o(a)(s)

Marque (V) para verdadeiro e (F) para falso nas afirmações sobre os betabloqueadores adrenérgicos. Em seguida, assinale a alternativa com a ordem correta das respostas de cima para baixo:

(__) O bloqueio dos receptores β1 adrenérgicos cardíacos causa redução da frequência cardíaca e da contratilidade, e a consequente redução do débito cardíaco;

(__) O nebivolol é um medicamento seletivo para o bloqueio de receptores β1 com uma ação adicional de vasodilatação mediada pela maior liberação de óxido nítrico;

(__) Dentre os possíveis mecanismos anti-hipertensivos dos betabloqueadores está a inibição da liberação de renina pelas células justaglomerulares e aumento dos tônus vasomotor e vascular.

A difusão de fármacos ácidos e básicos através das membranas com dupla camada lipídica pode ser afetada por um fenômeno associado à carga. O grau de ionização de um fármaco em um dos lados da membrana é determinado pela constante de dissociação de ácido (pKa) do fármaco e pelo gradiente de pH através da membrana. Sobre as características de ionização dos fármacos e sua influência no processo de absorção dos mesmos, analise as assertivas e identifique com V as verdadeiras e com F as falsas.

( ) Um fármaco do tipo ácido fraco com pK_a = 4,0 é melhor absorvido no estômago do que no intestino.

( ) Para que um fármaco do tipo ácido fraco seja bem absorvido pelas duplas camadas lipídicas ele deve se encontrar em um ambiente com pH maior que seu pK_a.

( ) As formas protonadas de fármacos do tipo ácido fraco têm menor capacidade de difundir-se através da barreira mucosa gástrica para o sangue, quando comparadas com as formas desprotonadas destes mesmos fármacos.

A alternativa que contém a sequência correta, de cima para baixo, é

Assinale a alternativa correta que corresponde ao medicamento antagonista do receptor histamínico H₂.