Mulher de 53 anos apresenta carcinoma invasivo da
mama, subtipo NST, grau histológico 3, medindo 2,8 cm.
A imuno-histoquímica para HER2 mostra marcação de
membrana completa, intensa, em cerca de 12% das células tumorais, enquanto o restante do tumor exibe marcação fraca a ausente. Diante da heterogeneidade observada, foi realizado teste por hibridização in situ em duas
áreas separadas:
• Área A: amplificação do HER2, com razão HER2/
CEP17 = 3,1 e média de 7,8 cópias de HER2/célula.
• Área B: razão HER2/CEP17 = 1,4 e média de
3,2 cópias de HER2/célula.
Assinale a alternativa que apresenta a interpretação mais
correta e mais tecnicamente adequada desse caso.

Question

Mulher de 53 anos apresenta carcinoma invasivo da
mama, subtipo NST, grau histológico 3, medindo 2,8 cm.
A imuno-histoquímica para HER2 mostra marcação de
membrana completa, intensa, em cerca de 12% das células tumorais, enquanto o restante do tumor exibe marcação fraca a ausente. Diante da heterogeneidade observada, foi realizado teste por hibridização in situ em duas
áreas separadas:
•  Área A: amplificação do HER2, com razão HER2/
CEP17 = 3,1 e média de 7,8 cópias de HER2/célula.
•  Área B: razão HER2/CEP17 = 1,4 e média de
3,2 cópias de HER2/célula.
Assinale a alternativa que apresenta a interpretação mais
correta e mais tecnicamente adequada desse caso. Alternativa A: O caso é HER2-negativo, pois a positividade intensa
deve envolver pelo menos metade do tumor invasivo. Ou Alternativa B: O caso é inconclusivo, pois áreas distintas do tumor
nunca podem ser interpretadas na mesma neoplasia. Ou Alternativa C: O caso é HER2-low, pois a maior parte do tumor exibe marcação fraca ou incompleta não uniforme.  Ou Alternativa D: O caso é falso-positivo, pois a amplificação em área
focal exclui relevância biológica e terapêutica. Ou Alternativa E: O caso é HER2-positivo, pois há subclone amplificado com expressão completa e intensa em fração
relevante.

Qconcursos · Accepted Answer

Alternativa [E] O caso é HER2-positivo, pois há subclone amplificado com expressão completa e intensa em fração
relevante. Gabarito: EFundamento decisivo: Pela diretriz ASCO/CAP de HER2 em mama, reafirmada em 2023, IHC 3+ é definida por marcação de membrana completa e intensa em mais de 10% das células tumorais invasivas; no caso, há cerca de 12% com esse padrão e, na área correspondente, ISH com amplificação inequívoca (HER2/CEP17 = 3,1 e média de 7,8 cópias/célula), o que confirma heterogeneidade intratumoral com subclone HER2-positivo e torna o caso HER2-positivo.Tema central: Heterogeneidade do HER2Análise das alternativasAErradaErrada porque usa um ponto de corte inexistente. A diretriz ASCO/CAP define IHC 3+ por marcação de membrana completa e intensa em mais de 10% das células tumorais invasivas, não em metade do tumor. Como o caso tem cerca de 12% com esse padrão e ainda apresenta amplificação por ISH na área correspondente, não pode ser classificado como HER2-negativo.BErradaErrada porque a heterogeneidade intratumoral de HER2 é reconhecida tecnicamente e deve ser avaliada por áreas quando presente. Resultados diferentes em áreas distintas do mesmo tumor não tornam o caso inconclusivo por definição; ao contrário, a interpretação integrada dessas áreas é justamente o procedimento adequado neste contexto.CErradaErrada porque a presença predominante de marcação fraca ou ausente não rebaixa um caso que já preenche critério clássico de positividade. Existe área com IHC 3+ em mais de 10% das células e confirmação de amplificação por ISH. Além disso, segundo a base, 'HER2-low' não é categoria validada de laudo patológico para contrariar um componente claramente positivo.DErradaErrada porque amplificação focal em tumor heterogêneo não é sinônimo de falso-positivo. A área A preenche critério técnico de amplificação por ISH, e a base afirma que subclone amplificado integra a biologia da mesma neoplasia e tem relevância diagnóstica. Sem evidência de falha analítica, não há fundamento para descartar o achado como artefato.ECertaA alternativa E está correta porque reúne os dois elementos técnicos que definem positividade neste cenário: a imuno-histoquímica mostra padrão 3+ em fração suficiente do tumor invasivo, já que o ponto de corte é mais de 10% e não predominância do tumor inteiro, e a hibridização in situ confirma amplificação na área positiva. A coexistência de outra área não amplificada não invalida o resultado; ela documenta heterogeneidade intratumoral dentro da mesma neoplasia. Portanto, há componente tumoral HER2-amplificado biologicamente relevante, e o caso deve ser interpretado como HER2-positivo.Pegadinha da questãoA banca explora três confusões reais: trocar o ponto de corte de IHC 3+ por 50%, achar que heterogeneidade impede classificação e usar 'HER2-low' para negar positividade clássica já demonstrada por IHC 3+ e ISH amplificado.Dica para questões semelhantesEm HER2 de mama, memorize o critério decisivo de IHC 3+: marcação de membrana completa e intensa em mais de 10% das células tumorais invasivas.Quando houver heterogeneidade, integre as áreas avaliadas; uma área amplificada dentro do mesmo tumor não é anulada por outra área negativa.Se houver ISH com razão HER2/CEP17 maior ou igual a 2,0 e número de cópias compatível com amplificação na área testada, isso sustenta positividade na área correspondente.Não use 'HER2-low' para contrariar um caso com componente claramente HER2-positivo por critérios clássicos.

Mulher de 53 anos apresenta carcinoma invasivo da mama, sub...

Gabarito comentado

Gabarito: E

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