Sobre o carcinoma de orofaringe, analise as assertivas abaixo.
I. No mecanismo molecular do HPV, a oncoproteína E7 inativa a proteína do retinoblastoma (Rb) por meio de ligação direta. Isso interrompe o ciclo de feedback negativo, resultando em uma superexpressão da proteína p16, que serve como um marcador imunohistoquímico substituto para a atividade viral.
II. Em relação à disseminação linfática, o nível V é considerado uma estação de drenagem preferencial para tumores da base da língua, sendo recomendada a sua inclusão rotineira no esvaziamento cervical eletivo.
III. Diferente dos carcinomas associados ao tabagismo, o carcinoma HPV-relacionado, raramente apresenta mutações no gene TP53. Nesses casos, a proteína p53 permanece funcionalmente normal em termos genômicos (wild-type), mas é degradada no citoplasma pela oncoproteína viral E6 por via da ubiquitina.
IV. Nos carcinomas da parede posterior, a agressividade regional é proporcional ao estágio T; no entanto, mesmo em tumores avançados (T4), a incidência de metástases linfonodais cervicais ao diagnóstico é surpreendentemente baixa, não ultrapassando 10% dos casos.
Sobre as assertivas acima, é correto afirmar que: