Um baixo nível de T4 livre em associação a normalidade persistente dos níveis de TSH (hormônio tireoestimulante) estabelece o diagnóstico de hipotireoidismo primário manifesto. 

O hipotireoidismo é mais comum em homens, em indivíduos brancos e em latino-americanos. 

A deficiência dietética de iodo constitui uma causa de hipotireoidismo secundário nas regiões do mundo onde a deficiência desse micronutriente existe e não é corrigida pela suplementação de iodo. 

 Os adultos com doença cardíaca isquêmica conhecida ou suspeita devem iniciar o tratamento com levotiroxina em doses aumentadas, posto que a persistência do hipotireoidismo sem controle cursaria com aumento de risco para infarto agudo do miocárdio e arritmias. 

Os fatores de risco para o mixedema podem incluir idade avangada, acesso precário aos cuidados de saúde, clima frio e doenças subjacentes graves.