O cotadutide, agonista dual de GLP-1 e glucagon, promove redução ponderal inferior à de agonistas puros de GLP-1, devido à ação hiperglicemiante do glucagon.

O bloqueio do receptor de GIP está sendo investigado como estratégia promissora, uma vez que o GIP favorece resistência insulínica e acúmulo de gordura visceral.

O setmelanotido é um agonista do receptor de leptina com eficácia demonstrada em obesidade comum poligênica com início tardio.

As terapias baseadas em RNA interferente (RNAi) já estão aprovadas para uso clínico na obesidade de origem genética com mutações em POMC.

O antagonismo de receptores de grelina tem se mostrado ineficaz em estudos clínicos, por conta da redundância nos circuitos hipotalâmicos de regulação do apetite.