Tema central: A questão aborda a Síndrome de Li-Fraumeni (SLF), uma condição hereditária causada por mutações germinativas no gene TP53. Essa síndrome confere predisposição a múltiplos tipos de câncer, geralmente em idades jovens.

Justificativa da alternativa incorreta (A): Afirmar que a SLF apresenta alto risco para câncer de ovário é incorreto. As neoplasias clássicas associadas à SLF são: câncer de mama (inclusive em idade precoce), sarcomas, tumores do sistema nervoso central e carcinoma adrenocortical. O risco para câncer de ovário não caracteriza a SLF, sendo mais típico de síndromes como BRCA1/2.
Segundo o Harrison’s Principles of Internal Medicine (20ª ed., Cap. 80): “As neoplasias ovarianas não são predominantes em SLF.”

Análise das alternativas corretas:

B) “Alto risco para câncer de mama, triplo positivo”: A SLF realmente confere alto risco para câncer de mama, especialmente em mulheres jovens. Frequentemente é de subtipo histológico triplo negativo, mas pode ocorrer triplo positivo. Conforme o UpToDate: “O câncer de mama é a tumoração mais prevalente em portadoras de TP53.”

C) “Testagem nos filhos de portador”: Correta — o aconselhamento genético é indicado para familiares, inclusive crianças, visto herança autossômica dominante.

D) “Contraindicação relativa ao uso de radioterapia”: Correta — pacientes com SLF têm risco aumentado de neoplasias induzidas por radiação, logo preferem-se tratamentos alternativos.
Segundo as Diretrizes da Sociedade Americana de Oncologia Clínica (ASCO): “A radioterapia deve ser evitada sempre que possível em pacientes com mutação TP53.”

E) “Contraindicação do sequenciamento do TP53 em amostras de paciente com leucemia”: Correta — em pacientes com leucemia, o DNA extraído do sangue ou saliva pode apresentar mosaico somático, dificultando a detecção de mutação germinativa. O sequenciamento deve ser feito em tecido não-hematopoiético (ex.: fibroblastos).

Estratégia de prova: Atenção às associações gênicas clássicas! Câncer de ovário é típico de BRCA, não de TP53/SLF. Pegadinhas podem vir em similaridades de síndrome!

Segundo as principais revisões sobre SLF, considerar as neoplasias típicas e o manejo individualizado, conforme protocolos internacionais e nacionais.

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