Tema central: farmacoterapia da obesidade e seus mecanismos de ação no controle do apetite (circuitos hipotalâmicos POMC/CART e NPY/AgRP), modulação monoaminérgica e sistema opioide. Em prova, atenção às palavras “agonista” vs “antagonista” e aos sistemas-alvo (GABA, dopamina, noradrenalina, GLP-1, opioide).

Alternativa correta: D — Naltrexona, antagonista de receptores opioides (principalmente μ), bloqueia a autoinibição dos neurônios POMC mediada por beta-endorfinas endógenas. Com isso, sustenta a atividade POMC e a liberação de α-MSH, aumentando saciedade e reduzindo ingestão. Em combinação com bupropiona (que estimula POMC por via noradrenérgica/dopaminérgica), há efeito sinérgico na perda de peso. Evidências e diretrizes: Endocrine Society (2015, atualização contínua), AACE/ACE, UpToDate e Harrison’s confirmam esse mecanismo.

Análise das incorretas

A) Topiramato não é inibidor de recaptação de dopamina/noradrenalina. Atua como antiepiléptico: potencializa GABA, inibe receptores AMPA/kainato e carbonic anhydrase, reduzindo apetite. Usado off-label e em associação com fentermina em alguns países. Efeitos: parestesias, lentificação cognitiva, risco teratogênico. Logo, a descrição de “inibidor duplo de recaptação” está incorreta. (UpToDate; Harrison’s)

B) Bupropiona não modula GABA. É um NDRI (inibidor da recaptação de dopamina e noradrenalina) e antagonista nicotínico; por isso favorece estimulação de POMC. A menção a GABA confunde com o mecanismo do topiramato. (Endocrine Society; UpToDate)

C) Liraglutida é agonista do receptor de GLP-1, não antagonista. Aumenta saciedade (hipotálamo: ↑ POMC/CART, ↓ NPY/AgRP) e retarda esvaziamento gástrico. Resulta em perda de peso clinicamente relevante. Contraindicações: história de CMT/MEN2. (ADA/Standards; AACE/ACE)

E) Afirma que a bupropiona “estimula” a recaptação de noradrenalina; na realidade, ela a inibe (assim como a de dopamina). Portanto, a frase está mecanisticamente errada. (Harrison’s; UpToDate)

Estratégia de prova: associe fármacos a seus alvos: GLP-1 = agonista (liraglutida/semaglutida); NDRI = bupropiona; Opioide = naltrexona (antagonista); GABA/Glutamato = topiramato. Desconfie de trocas “agonista ↔ antagonista” e de atribuições de GABA à bupropiona.

Referências-chave: Endocrine Society Guideline (2015, pharmacological management of obesity); AACE/ACE Obesity Guidelines; ADA Standards of Care 2025 (obesidade/GLP-1); Harrison’s Principles of Internal Medicine; UpToDate (Pharmacotherapy for obesity).

Gabarito: D

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