Os alfa2-agonistas (p. ex., metildopa, clonidina, guanabenzo, prazosina, e doxazosina) estimulam os receptores alfa2-adrenérgicos no tronco cerebral e reduzem a atividade do sistema nervoso simpático, reduzindo a pressão arterial. Como possuem ação central, têm maior probabilidade que os outros hipotensores de provocar sonolência, letargia e depressão e, por isso, não são mais utilizados de forma ampla.

Os bloqueadores de canais de cálcio como verapamil e diltiazem, são vasodilatadores periféricos potentes e reduzem a pressão arterial diminuindo a resistência vascular periférica total, diminuindo a frequência cardíaca, a condução atrioventricular e a contratilidade miocárdica. São medicamentos de escolha para portadores de bloqueio atrioventricular de 2º e 3º graus ou insuficiência ventricular esquerda.

Uma vez que os diuréticos poupadores de potássio provocam hipopotassemia, hiperuricemia ou hiperglicemia, não são tão efetivos quanto os tiazídicos no controle da hipertensão e, por isso, não são utilizados para tratamento inicial. Suplementos ou diuréticos poupadores de potássio não são necessários quando se utiliza inibidor da enzima conversora da angiotensina (ECA), uma vez que esses fármacos aumentam o potássio sérico. 

Os inibidores da ECA reduzem a pressão arterial pela interferência na conversão da angiotensina I em angiotensina II e pela inibição da degradação da bradicinina, diminuindo assim a resistência vascular periférica sem causar taquicardia reflexa. Não são recomendados para pacientes diabéticos. A tosse irritativa e seca é o efeito colateral mais comum, mas o angioedema é o mais grave e, se comprometer a orofaringe, pode ser fatal.

Os betabloqueadores desencadeiam efeitos adversos no sistema nervoso central (distúrbios do sono, fadiga e letargia) e exacerbam a depressão. O nadolol é o que menos afeta o sistema nervoso central e pode ser o mais apropriado quando se deseja evitar os efeitos sobre ele. Betabloqueadores são contraindicados em pacientes com bloqueio atrioventricular de 2º ou 3º grau, asma brônquica ou disfunção do nó sinoatrial.