Na construção da RAS, a interação vertical consiste na articulação ou fusão de unidades e serviços de mesma natureza ou especialidade. 

Na construção da RAS, a interação horizontal consiste em articular diversas unidades de saúde responsáveis por ações e serviços de natureza diferenciada, agregando qualidade e resolutividade nesse processo.

O Pacto pela Saúde define as regiões de saúde como espaços territoriais complexos, organizados a partir de identidades culturais, econômicas e sociais, de redes de comunicação e infraestrutura de transportes compartilhados do território.

A economia de escala é um dos fundamentos das RAS e ocorre quando, à medida que diminui o volume de atividades, os custos totais também diminuem, pois os custos fixos se distribuem por um maior número de atividades. 

Na RAS, o sistema de governança deve ser descentralizado para cada uma das organizações que fazem parte da região de saúde.