Nos humanos, há nove tipos destes receptores, que podem ser encontrados apenas na membrana plasmática.

TLR1, TLR2 e TLR6 ligam-se a lipopeptídeos, o TLR5 a flagelina e o TLR4 a lipopolissacarides das bactérias. O receptor TLR3 liga-se a fitas de RNA e DNA de fungos, mas não de vírus.

Os produtos endógenos (DAMPS) normalmente são liberados das células apoptóticas.

Os TLR 1, 2, 5, 6 ativam fator de transcrição NF-κβ e AP-1 que levam a síntese de citocinas inflamatórias: fator de necrose tumoral (TNF), IL-1, IL-6, moléculas de adesão endotelial (E-selectina), e moléculas coestimulatórias (CD80, CD86).

Os receptores semelhantes ao Toll reconhecem diferentes estruturas de apenas alguns tipos de microrganismos, como bactérias e fungos denominados PAMPS (padrões moleculares associados a patógenos) e produtos endógenos como DAMPS (padrões moleculares associados a danos celulares).

O complexo principal de histocompatibilidade (CPH) de Classe II está relacionado às rejeições no transplante.

A rejeição hiperaguda consiste na oclusão trombótica dos vasos do enxerto que inicia de minutos a horas após a anastomose entre os vasos do enxerto com o do hospedeiro. É mediada por células T preexistentes na circulação do hospedeiro que se ligam a antígenos do doador.

Rejeição aguda é a lesão vascular e parenquimatosa mediada exclusivamente por anticorpos após a primeira semana de transplante.

A rejeição crônica caracteriza-se por fibrose e anormalidades vasculares. Há perda do enxerto durante o período prolongado. Esse tipo de rejeição diminui significativamente com o controle da rejeição aguda.

A reação de hipersensibilidade celular tardia crônica na parede vascular, associada à oclusão do vaso, é um exemplo de rejeição crônica.

Antígenos oncofetais como alfafetoproteína são produzidos em altos níveis, tanto em tecidos de adultos como em células cancerosas, mas não em fetos normais.

O principal mecanismo de defesa contra o tumor são os linfócitos B, e aqueles que conseguem evadir são destruídos pelas células NK (natural killer).

A produção de proteínas imunossupressoras, diminuição da expressão de CPH de classe I e a ausência de produção de antígeno tumoral são mecanismos que as células tumorais utilizam para evadir da reposta imunológica.

Imunoterapia passiva é o termo utilizado ao tratamento do paciente com câncer que recebe uma substância capaz de gerar resposta imunológica para eliminar o tumor.

Alguns vírus de DNA estão envolvidos no desenvolvimento de tumores tanto em humanos como em animais e os produtos desses vírus oncogênicos induzem as respostas de células B.

Anergia é um mecanismo de tolerância periférica em que linfócitos TCD4+ reconhecem autoantígenos na ausência de moléculas coestimulatórias ou na presença de moléculas inibitórias CTLA-4, levando a uma não ativação desse linfócito.

A supressão de linfócitos TCD4+ autorreativos ocorre por atividade de células T regulatórias com a secreção e TGFβ, IL-10 e inibição de IL-2.

Os mecanismos de tolerância central dos linfócitos B autorreativos correspondem a anergia e supressão.

As seleções negativa e positiva são mecanismos da tolerância periférica.

Denomina-se seleção positiva o processo em que os linfócitos TCD4+ ou TCD8+ são deletados ao reconhecer os antígenos com alta afinidade no tino.

Outras células T regulatórias naturais compreendem a Tr1 e a Th3 que se encontram nos órgãos linfoides periféricos.

Alguns linfócitos TCD8+ autorreativos que se ligam a autoantígenos no timo não sofrem seleção negativa e diferenciam-se em células T regulatórias.

Linfócitos Tr1 secretam TGFβ, inibindo a ativação de macrófagos e estimulando a produção de IgA.

Linfócitos Th3 secretam IL-10, inibindo a ativação e a expressão de moléculas de CPH de classe II e coestimulatórias nos macrófagos e células dendríticas.

As células T CD4+CD25+ naturais são produzidas nos corpúsculos de Hassal e correspondem de 5% a 10% das células TCD4+ periféricas. Tem como marcador nuclear importante o FOXP3. A deleção funcional do FOXP3 leva a doença autoimune denominada síndrome IPEX.

A diferenciação dos linfócitos B em plasmócitos ocorre na medula óssea por mecanismo linfócito T dependente.

Os linfócitos TCD4 são influenciados por interleucinas IL-4, fatores de transcrição GATA-3 e STAT6. Estes depois de diferenciados em linfócitos Th2 e ativados, secretam IL-4, IL-13 que estimulam os linfócitos B a produzirem IgA.

Na presença de IL-6 e TGF-B ou IL-21, os linfócitos T diferenciam-se em células Th17, e, depois de ativados, produzem IL-17, IL-21 e IL-22 que produzem inflamação rica em neutrófilos e causam dano tecidual.

Os linfócitos Th1 diferenciam-se a partir de citocinas IL-2, IL-12, IL-18 e INF-γ, e, depois de ativados, estimulam os macrófagos a produzirem colágeno, levando à formação de granulomas.

A maturação dos linfócitos TCD8 (citotóxicos) acontece na medula óssea.

A formação do complexo de ataque à membrana (MAC) é inibida por uma proteína denominada proteína cofatora de membrana (MCP).

A ação do fator I na molécula de C3b requer a presença de proteínas reguladoras que têm ação de cofatores: CD59, fator H e CR1.

CD59 está presente em células sanguíneas, endoteliais e epiteliais e têm como função impedir a inserção de C5b-C7 na membrana dessas células.

A função do inibidor de C1 (C1 INH) é parar a ativação da via clássica na sua etapa inicial, e a deficiência dessa proteína (C1 INH) leva a doença autossômica recessiva, denominada angioedema hereditário.

O fator acelerador de decaimento (DAF) e receptor do complemento tipo 1 (CR1) inibem a formação da C3 convertase nas células do hospedeiro, tanto da via clássica quanto da alternativa.

As quimiocinas liberadas no sítio inflamatório aumentam a afinidade das integrinas dos leucócitos ao seu ligante na célula endotelial.

Após a união firme dos leucócitos às células endoteliais, ocorre reorganização do citoesqueleto do endotélio, permitindo a passagem dos leucócitos para o sítio da infecção, denominada diapedese.

As primeiras células a chegarem ao sítio inflamatório são os monócitos e, horas depois, os neutrófilos.

As selectinas E são, moléculas de adesão expressas nas células endoteliais após ativação do endotélio pela IL-1, fator de necrose tumoral (TNF) e lipopolissacarídeo (LPS), ligam-se com alta afinidade aos leucócitos.

Durante a fase inicial da resposta, ocorre vasodilatação, diminuição do fluxo sanguíneo e os leucócitos aproximam-se da parede dos vasos. Essas células começam uma fase de rolamento que ocorre pela interação fraca entre as selectinas do endotélio e o CPH classe I dos leucócitos.

A IgG2 e a IgG4 são eficientes na defesa contra antígenos proteicos e a IgG1 e a IgG3 contra antígenos polissacarídeos.

A IgE está presente na defesa contra helmintos e nas reações de hipersensibilidade tipo III, através da ligação com basófilos.

Durante a infecção, a IgM é a primeira imunoglobulina a ser produzida pelo plasmócitos, e, de acordo com o agente infeccioso, há mudança de classe das imunoglobulinas pela troca da cadeia pesada μ da IgM por gama (γ) da IgG, alfa (α) da IgA ou épsilon (e) da IgE. Entretanto, a região variável permanecerá constante.

A imunoglobulina predominante das mucosas é a IgA monomérica, que é estável às ações enzimáticas.

As imunoglobulinas têm estrutura tridimensional, e a unidade básica, o monômero, é constituído por duas cadeias leves e duas cadeias pesadas unidas entre si. As porções variáveis da cadeia pesada e da cadeia leve podem ligar ao componente inicial da via clássica do complemento.

O CPH de classe II é expresso na membrana das células apresentadoras de antígenos e sua estimulação ocorre principalmente por ação do inteferon gama (INF-γ).

Os linfócitos TCD4+ reconhecem peptídeos nas moléculas de CPH de classe I, enquanto os linfócitos TCD8+ reconhecem os peptídeos nas moléculas de CPH de classe II.

As moléculas de CPH conseguem fazer distinção entre os peptídeos estranhos e os do próprio organismo.

As moléculas de CPH de classe II são expressas constitutivamente em todas as células nucleadas.

Os linfócitos CD8 citotóxicos, ao reconhecerem antígenos no CPH de classe I, são ativados e matam as bactérias encapsuladas por fagocitose.

C4a e C1 têm função de anafilotoxinas.

A via clássica do complemento é ativada por imunoglobulina A (IgA).

A via alternativa é ativada por formação de C3bBb na superfície de células de mamíferos.

A via da lecitina é ativada por polissacarídeos microbianos como a manose.

O complexo de ataque à membrana inicia com inserção de C7.

Os eosinófilos desenvolvem-se na medula óssea a partir de precursores mieloides e sob influência das interleucinas IL-3, IL-5 e GM-CSF.

A proteína básica principal, carboxipeptidase A e a proteína catiônica eosinofílica são as principais enzimas no combate aos parasitas e bactérias, e não causam dano à célula do hospedeiro.

O eosinófilo é a principal célula efetora da imunidade imediata.

O número de eosinófilos corresponde a 15% do total de leucócitos no sangue de um adulto.

As citocinas produzidas por linfócitos TH1 promovem a ativação e recrutamento dos eosinófilos.

Quando ativados, os mastócitos secretam, por exocitose, mediadores pré-formados como: histamina, triptase e leucotrienos.

A histamina diminui a permeabilidade vascular, estimula a contração da musculatura lisa, aumenta o persistaltismo e provoca broncoconstricção.

Entre os mediadores derivados do ácido araquidônico, a PGD2 (prostaglandina D2) atua na broncoconstricção, vasodilatação, além de promover a quimiotaxia de neutrófilos para o sítio inflamatório.

Os mastócitos maduros, derivados de progenitores da medula óssea, são encontrados principalmente na corrente sanguínea.

Os mastócitos expressam em sua superfície receptores de alta afinidade para imunoglobulina E (IgE), denominados FcγRII.

Apenas uma parte dos pacientes que apresentam dispepsia funcional e são portadores da bactéria Helicobacter pylori apresentam remissão dos sintomas quando tratados da infecção.

A estratégia do “teste e trate”, que consiste em erradicar o Helicobacter pylori em pacientes dispépticos jovens e sem sinais de alarme, apresenta uma relação custo/ benefício melhor que a endoscopia inicial.

A doença do refluxo gastresofágico não é a principal causa de dispepsia.

A probabilidade de um paciente dispéptico ser portado de câncer gástrico é de cerca de 20%.

Apto para doação.

Inapto para doação por mais três semanas.

Inapto para doação por mais duas semanas.

Inapto para doação por seis meses a contar da data de vacinação.

O paciente não está inapto para doação de sangue.

O paciente é portador de hipertensão estágio 2 (moderada)

O paciente deve ser tratado com duas drogas antihipertensivas.

O anti-hipertensivo em uso deve ser necessariamente substituído.

Não é causa de inaptidão definitiva para doação de sangue.

Ganho de peso e aumento do apetite são manifestações comuns.

Pode haver anemia ao exame hematológico.

Pode haver elevação dos níveis séricos da CPK (creatinofosfoquinase).

A diretriz atual de Insuficiência Cardíaca Crônica propõe o uso de dieta saudável com adição de até 6 g de sódio, individualizada conforme as características do paciente.

A diretriz atual de Insuficiência Cardíaca Crônica propõe o uso de dieta saudável com adição de até 3 g de sódio, para todos os pacientes.

A diretriz atual de Insuficiência Cardíaca Crônica propõe o uso de dieta saudável com adição de até 3 g de sódio, individualizada conforme as características do paciente.

Dieta com baixo teor de sódio (≤ 2g) não se associa à redução da ingestão de proteína, ferro, vitamina b12 e aumento da ativação neuro-hormonal.

A vacina dupla do tipo adulto deve ser administrada a cada 10 anos.

Doador de sangue que recebeu a vacina tríplice viral (sarampo, caxumba e rubéola) pode doar sangue após 48 horas da aplicação da vacina.

A vacina tríplice viral (sarampo, caxumba e rubéola) deve ser administrada em uma dose nos homens de 20 a 39 anos de idade que não apresentarem comprovação vacinal.

A vacina contra a gripe deve ser administrada anualmente em maiores de 60 anos.

Sarampo

Rubéola

Exantema súbito

Mononucleose infecciosa