Um indivíduo de 50 anos procura seu médico para a orientação, pois seu pai, aos 75 anos, recebeu diagnóstico de
demência em decorrência da doença de Alzheimer (DA).
A genotipagem do pai mostrou que ele era homozigoto
para o alelo E4 da apolipoproteína E.
Em relação a esse quadro, é correto afirmar:

Question

Um indivíduo de 50 anos procura seu médico para a orientação, pois seu pai, aos 75 anos, recebeu diagnóstico de
demência em decorrência da doença de Alzheimer (DA).
A genotipagem do pai mostrou que ele era homozigoto
para o alelo E4 da apolipoproteína E.
Em relação a esse quadro, é correto afirmar:  Alternativa A: a presença de homozigose para o alelo E4 tem penetrância de 100% para o desenvolvimento de DA.  Ou Alternativa B: como o pai é homozigoto, ele também será, e seu
risco de desenvolver DA é 12 vezes maior.   Ou Alternativa C: ele não precisa se preocupar, pois a DA não tem
influência genética, somente ambiental. Ou Alternativa D: ele recebeu um alelo E4 do pai, mas o risco de DA
depende também do alelo que ele recebeu da mãe.  Ou Alternativa E: os indivíduos homozigotos para o alelo E4 têm risco
reduzido de complicações com o uso de terapia
antiamiloide.

Qconcursos · Accepted Answer

Alternativa [D] ele recebeu um alelo E4 do pai, mas o risco de DA
depende também do alelo que ele recebeu da mãe.  Gabarito: DFundamento decisivo: O critério que resolve a questão é combinar genética mendeliana básica com o caráter de suscetibilidade do APOE ε4 na doença de Alzheimer tardia: sendo o pai ε4/ε4, ele transmite obrigatoriamente um alelo ε4 ao filho, mas o risco do filho não é determinado só por isso, porque depende também do alelo herdado da mãe e do genótipo final, já que ε4 aumenta risco de forma dose-dependente e com penetrância incompleta.Tema central: APOE ε4 e riscoAnálise das alternativasAErradaErrada porque homozigose para APOE ε4 não tem penetrância de 100% para doença de Alzheimer. O ε4 é um alelo de suscetibilidade, com aumento de risco de forma dose-dependente, mas não determinístico. O erro é tratar fator de risco genético como se fosse mutação totalmente penetrante.BErradaErrada porque o fato de o pai ser homozigoto ε4/ε4 não faz o filho ser necessariamente homozigoto. O pai transmite obrigatoriamente um ε4, mas o segundo alelo depende da mãe. Portanto, não se pode concluir que ele também será ε4/ε4 nem fixar seu risco apenas com base no genótipo paterno.CErradaErrada porque a doença de Alzheimer tardia é multifatorial. Há influência ambiental, mas há também influência genética, e o próprio APOE ε4 citado no enunciado é um exemplo clássico de suscetibilidade genética. Negar participação genética contraria o mecanismo central da questão.DCertaA alternativa D está correta porque aplica exatamente os dois pontos centrais do caso. Primeiro, um genitor homozigoto ε4/ε4 só produz gametas com ε4, então o filho necessariamente recebeu um ε4 do pai. Segundo, isso não define sozinho o risco final, porque o outro alelo vem da mãe; assim, o filho pode ter combinações como ε2/ε4, ε3/ε4 ou ε4/ε4, e o efeito do APOE ε4 sobre o risco de Alzheimer tardio é dependente do genótipo completo, não de um único alelo isolado.EErradaErrada porque a homozigose para APOE ε4 não se associa a risco reduzido de complicações com terapia antiamiloide. Pela base, ocorre o oposto: portadores de ε4, especialmente homozigotos, têm maior risco de complicações relacionadas a essas terapias. O erro é supor que maior risco para a doença implicaria melhor segurança terapêutica.Pegadinha da questãoA banca explora duas confusões reais: achar que, porque o pai é homozigoto, o filho também obrigatoriamente será, e confundir alelo de suscetibilidade com determinismo genético.Dica para questões semelhantesSe um dos pais é homozigoto em um lócus, primeiro defina o alelo obrigatoriamente transmitido; só depois avalie o genótipo possível do filho com base no outro genitor.Em Alzheimer tardio, diferencie gene de risco de herança mendeliana determinística: APOE ε4 aumenta probabilidade, não garante doença.Quando a questão fala em risco genético, verifique se ele depende do genótipo completo e não apenas de um alelo isolado.Não conclua genótipo ou risco exato do descendente usando apenas o genótipo de um dos pais quando o outro alelo não foi informado.

Um indivíduo de 50 anos procura seu médico para a orientação...

Gabarito comentado

Gabarito: D

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