O refluxo gastroesofágico (DRGE) está associado apenas ao câncer de esôfago em pacientes com esôfago de Barrett.

O consumo excessivo de álcool é um dos principais fatores de risco estabelecidos para o seu desenvolvimento.

A presença de esofagite erosiva associada ao uso crônico de inibidores de bomba de prótons aumenta diretamente o seu risco.

O risco é semelhante entre homens e mulheres e não apresenta variação entre grupos étnicos. 

A obesidade e o tabagismo estão associados a aumento significativo e dose-dependente do risco.