Um histórico de tentativa de suicídio ou a presença de um transtorno mental deve ser investigado com cautela, embora não se configure como o principal fator de risco nos estudos atuais em suicidologia.

Metade dos que morrem por suicídio foram a uma consulta médica em algum momento do período de seis meses que antecederam a morte e apenas 20% foram a um médico no mês anterior ao suicídio. Mas cerca de 80% dos que se suicidam nunca foram a um profissional de saúde mental.

Entre os principais fatores de risco encontram-se: transtornos mentais, perdas recentes, perdas de figuras parentais na infância, dinâmica familiar conturbada, personalidade com fortes traços de impulsividade e agressividade, certas situações clínicas (como doenças crônicas incapacitantes, dolorosas, desfigurantes), dificuldade de acesso a meios letais.

É possível classificar estratégias de prevenção de suicídio considerando diferentes públicos-alvo: a universal é destinada ao público em geral, sendo indicada àqueles que têm alto risco, e a seletiva é destinada aos que já são conhecidos como sendo vulneráveis ao suicídio ou que tentaram suicídio. 

O risco de suicídio aumenta mais de 20 vezes em indivíduos com episódio depressivo maior, e é ainda maior em sujeitos com comorbidade com outros transtornos psiquiátricos ou doenças clínicas.