Os antígenos são agressores de natureza proteica, com baixo peso molecular e estrutura complexa, com grande poder imunogênico e considerável ação citotóxica.

Entre os mais comuns agentes indutores do granuloma imunogênico estão o Mycobacterium tuberculosis, Micobacterium hansenii, Histoplasma capsulatum, Leishmania braziliensis e outros agentes microbianos com estruturas proteicas complexas na sua constituição.

Os granulomas imunogênicos podem ser eficientes na eliminação do agressor e podem sofrer involução quando a ativação imunológica dos macrófagos atingiu níveis compatíveis para a destruição do agente flogógeno.

Alguns pacientes, com doenças caracterizadas pela presença de granulomas imunogênicos, apresentam macrófagos vacuolados carregados com o agente agressor. Esse estado anérgico pode ser específico apenas para um determinado agente microbiano no paciente.