Constituem sintomas/sinais de alerta para gravidade da DRGE que exigem rastreio para complicações como o desenvolvimento de neoplasias: emagrecimento; anemia ferropriva; início recente dos sintomas típicos antes dos 30 anos de idade; história familiar de adenocarcinoma.

São fatores de risco para a DRGE ou pioram sua sintomatologia em relação aos hábitos: alimentos salgados, chocolates, fastfoods, líquidos caseificados; tabagismo; atividade física moderada de longa duração.

O uso de procinéticos associados aos inibidores de bombas de prótons é indicado nos casos de sintomatologia leve (LA grau C-D), devendo sempre ser usados na terapia empírica, no período não inferior a duas semanas.

A definição de refratariedade ao tratamento da DRGE se constitui em uma resposta ausente ou parcial após quatro a oito semanas de tratamento com inibidores de bomba de prótons em dose plena duas vezes ao dia ou uma vez ao dia. 

Em todos os casos de sintomatologia compatível de DRGE, está formalmente indicada a endoscopia digestiva alta para investigação da extensão da lesão.