A associação de fenitoína com sulfas pode levar a uma redução do efeito anticonvulsivante, com risco de aparecimento de crises epiléticas em pacientes com essa patologia. 

Clorpromazina e flufenazina, quando associadas a drogas anti-hipertensivas (como clonidina, captopril, hidroclorotiazida, enalapril, espironolactona, furosemida, metildopa e propranolol) reduzem seu efeito causando hipertensão.

Anti-inflamatórios não esteroidais (AINE) que agem inibindo a síntese de prostaglandinas no tecido renal provocam um aumento relativo na pressão arterial do paciente hipertenso que faz tratamento com betabloqueadores.

Sais de alumínio podem aumentar a taxa de esvaziamento gástrico, levando a um aumento na biodisponibilidade oral dos betabloqueadores e, com isso, aumentar seus efeitos farmacológicos.

A associação de varfarina com cimetidina deve ser evitada pela redução do efeito anticoagulante da primeira e aumento do risco de trombose.