Gabarito: A

Tema central: uso de terapias-alvo no câncer colorretal metastático (CCRm) guiado por biomarcadores (RAS, BRAF, MSI/dMMR), que predizem resposta e orientam a conduta. Diretrizes: NCCN/ESMO/ASCO; referências: UpToDate, Harrison.

Por que a alternativa A é correta? A presença de mutação em KRAS (qualquer exons 2, 3 ou 4) é marcador preditivo de ausência de benefício aos anti-EGFR (cetuximabe, panitumumabe), pois o KRAS mutado mantém a via RAS-RAF-MEK-ERK constitutivamente ativa mesmo com bloqueio do EGFR. Ensaios pivotais (Karapetis NEJM 2008; Amado JCO 2008; Douillard NEJM 2013) e diretrizes (NCCN/ESMO) determinam: anti-EGFR apenas em tumores RAS “wild-type”.

Análise das demais alternativas

B. Incorreta. NRAS mutado tem o mesmo efeito que KRAS: prediz falta de resposta a anti-EGFR. Por isso, recomenda-se testagem RAS estendida (KRAS/NRAS exons 2, 3, 4) antes de usar cetuximabe/panitumumabe (NCCN/ESMO).

C. Incorreta. Bevacizumabe (anti-VEGF) não é contraindicado por metástase hepática; ao contrário, é amplamente usado com FOLFOX/FOLFIRI no CCRm. Contraindicações reais: hipertensão não controlada, sangramento ativo, perfuração GI, cicatrização pós-operatória (suspender ~6–8 semanas antes de cirurgia hepática). Metástase hepática isoladamente não contraindica (NCCN/ESMO, UpToDate).

D. Incorreta. MSI-H/dMMR não contraindica imunoterapia; é indicação. Pembrolizumabe é opção de 1ª linha em CCRm MSI-H (KEYNOTE-177), e nivolumabe ± ipilimumabe em linhas subsequentes, com respostas duradouras (NCCN/ESMO/ASCO).

E. Incorreta. BRAF V600E associa-se a pior prognóstico e muda a conduta. Há menor benefício de anti-EGFR isolado; após falha prévia, recomenda-se encorafenibe + cetuximabe (BEACON CRC) (NCCN/ESMO). Portanto, não é “bom prognóstico” nem irrelevante.

Estratégia para a prova:

- Relacione biomarcador → alvo terapêutico: RAS WT → anti-EGFR; MSI-H/dMMR → imunoterapia; BRAF V600E → encorafenibe + cetuximabe; bevacizumabe é amplo e não contraindicado por metástase hepática.

- Pegadinha comum: confundir “mutação RAS” com “maior benefício a anti-EGFR” (é o oposto). Outra: achar que “MSI-H” contraindica imunoterapia (na verdade, indica).

Referências essenciais: NCCN Guidelines Colon/Rectal Cancer (2024–2025); ESMO mCRC Guidelines; ASCO Guideline on Biomarkers in CRC; Karapetis et al., NEJM 2008; Douillard et al., NEJM 2013; KEYNOTE-177; BEACON CRC.

Gostou do comentário? Deixe sua avaliação aqui embaixo!