Alternativa correta: B - igual a 0,5.

1. Tema central da questão:

A questão aborda o conceito de polimorfismo genético das enzimas do citocromo P450, especialmente a CYP2D6, que afeta a velocidade de metabolismo dos fármacos. Avaliar o fenótipo metabólico é fundamental na farmacologia clínica, pois permite prever respostas individuais aos medicamentos e evitar efeitos adversos ou ineficácia.

2. Resumo teórico:

As enzimas do sistema CYP450 (como a CYP2D6) apresentam variações genéticas que classificam os indivíduos em:

• Metabolizadores lentos (score = 0): metabolismo deficiente;
• Metabolizadores intermediários (score = 0,5): metabolismo reduzido, porém não ausente;
• Metabolizadores extensos (score 1-2): metabolismo normal;
• Ultrarrápidos (score ≥ 3): metabolismo acelerado.

Esses scores são definidos por diretrizes internacionais, como a CPIC (Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium) e a DPWG (Dutch Pharmacogenetics Working Group).

3. Justificativa da alternativa correta:

A alternativa B está correta porque, segundo os critérios internacionais, o metabolizador intermediário de CYP2D6 é aquele cujo score de atividade metabólica é igual a 0,5. Isso significa que o indivíduo tem uma capacidade parcial de metabolizar certos medicamentos, podendo necessitar de ajustes de dose.

4. Análise das alternativas incorretas:

• A - igual a 0: corresponde ao metabolizador lento, não ao intermediário.
• C - entre 1 e 2: caracteriza o metabolizador extenso, com metabolismo normal.
• D - entre 2 e 3: valores dessa faixa não estão associados ao perfil intermediário.
• E - maior que 3: refere-se ao metabolizador ultrarrápido, que processa medicamentos muito rápido.

5. Dica de interpretação:

Fique atento aos termos técnicos como “score metabólico” e aos valores associados a cada fenótipo. Sempre relacione o valor apresentado ao grupo correto para evitar confusões comuns em provas.

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| **Score Total** | **Fenótipo Metabólico** | **Classificação** |

| --------------- | ------------------------------- | --------------------- |

| 0 | Metabolizador **lento**

| 0.5 – 1.0 | Metabolizador **intermediário** |

| 1.25 – 2.25 | Metabolizador **normal/rápido** |

| ≥ 2.25 | Metabolizador **ultrarrápido** |