A hipertermia maligna fulminante é rara. Porém, pode ocorrer com os sinais clínicos iniciais de forma sutil e devem ser diferenciados de outras doenças que possam apresentar sinais semelhantes. Quando o diagnóstico é óbvio, isto é, hipertermia maligna fulminante ou rigidez induzida por succinilcolina com rápidas alterações metabólicas, ocorre hipermetabolismo acentuado e o diagnóstico pode ser mais fácil.
Os sinais clínicos iniciais que, contrastando com os sinais clínicos tardios, comumente levam ao diagnóstico de hipertermia maligna são: