Os agentes inibidores seletivos da recaptação da serotonina, como a fluoxetina e a paroxetina, atenuam efeitos serotoninérgicos, e por apresentarem pouca afinidade por receptores adrenérgicos, colinérgicos e histamínicos apresentam menor quantidade de efeitos adversos.

O efeito analgésico é atribuído ao bloqueio da recaptação da serotonina e noradrenalina, ou de ambas.

Os antidepressivos mais utilizados no controle da dor são os antidepressivos tricíclicos e os inibidores seletivos da recaptação da serotonina.

Os principais efeitos adversos dos fármacos utilizados são: sonolência, xerostomia, visão turva, aumento de peso corporal, constipação intestinal, retenção urinária, náuseas, vômitos e hipotensão postural.