Primatas do Novo Mundo, como saguis e micos, desenvolvem infecção assintomática e se tornam portadores latentes, assim como os humanos, possuindo sinais de uma gripe comum.

A infecção é considerada uma zoonose reversa (antroponose) e pode causar doença fatal em várias espécies de primatas, caracterizada por estomatite vesicular, hepatite e encefalite.

Macacos do Velho Mundo, como os macacos-rhesus, possuem imunidade natural ao HSV (tipos 1 e 2), sendo modelos seguros para pesquisa de antivirais contra o herpes humano e a principal espécie, por isso utilizada para pesquisa de vacinas.

O principal sinal clínico em primatas infectados é o desenvolvimento de verrugas cutâneas generalizadas, condição conhecida como papilomatose, somado a sinais de uma gripe, com espirros, coriza e nos piores quadros, sinusite. 

O tratamento de eleição é simples e eficaz com antibioticoterapia de amplo espectro, levando à resolução completa dos sinais clínicos na maioria dos casos.