A respeito da combinação Venetoclax + Vidaza, assinale a alternativa CORRETA.

Question

A

O venetoclax é um inibidor da BCL6 e está indicado em tratamento de LMA de pacientes inelegíveis a transplante.

B

Tendo em vista tratar-se de combinação aprovada para pacientes inelegíveis para transplante, o tratamento pode ser realizado ambulatorialmente, não havendo indicação de hospitalização.

C

Os inibidores da enzima CYP3A4, como o posaconazol, aumentam os níveis séricos de venetoclax, sendo preconizada a redução da dose do quimioterápico.

D

O esquema habitual consiste no uso de azacitidina subcutânea + venetoclax oral por 7 dias.

E

Pacientes com mutação dos genes IDH1/IDH2 se mostraram menos sensíveis ao venetoclax nos estudos clínicos.

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Qconcursos · Accepted Answer

Alternativa [C] Os inibidores da enzima CYP3A4, como o posaconazol, aumentam os níveis séricos de venetoclax, sendo preconizada a redução da dose do quimioterápico.  Gabarito: CFundamento decisivo: O ponto decisivo é reconhecer que o venetoclax é metabolizado predominantemente pela CYP3A4; assim, inibidores potentes dessa via, como o posaconazol, aumentam sua exposição sistêmica e exigem redução de dose.Tema central: Interação do venetoclaxAnálise das alternativasAErradaEstá errada por erro farmacológico central: venetoclax é inibidor seletivo de BCL2, não de BCL6. Além disso, a base destaca que a indicação clássica da combinação não é definida por inelegibilidade a transplante, e sim por LMA em pacientes não elegíveis para quimioterapia intensiva, geralmente por idade ou comorbidades.BErradaEstá errada porque faz afirmação absoluta de manejo assistencial que a base não sustenta. Mesmo sendo esquema de menor intensidade, não se pode dizer que não há indicação de hospitalização, já que o início do tratamento pode exigir internação para monitorização de lise tumoral, citopenias, infecção, suporte transfusional e avaliação da fragilidade clínica.CCertaA alternativa C está correta porque o posaconazol é um inibidor potente de CYP3A4 e, quando associado ao venetoclax, eleva seus níveis séricos. Nessa situação, a redução da dose do venetoclax é a medida indicada para evitar toxicidade.DErradaEstá errada por confundir a duração da azacitidina com a do venetoclax. A azacitidina costuma ser administrada por 7 dias no ciclo, mas o venetoclax, no esquema habitual inicial, é usado por período mais prolongado no ciclo e não apenas por 7 dias.EErradaEstá errada porque inverte a relação entre perfil molecular e resposta terapêutica. Segundo a base, mutações IDH1/IDH2, em geral, se associam a maior sensibilidade ou melhor resposta ao venetoclax em combinação com hipometilante, e não a menor sensibilidade.Pegadinha da questãoA banca misturou vários pontos reais do uso de venetoclax, mas o núcleo da questão era reconhecer a interação com azólicos, especialmente posaconazol; além disso, explorou confusões frequentes: trocar BCL2 por BCL6, substituir inelegibilidade para quimioterapia intensiva por inelegibilidade para transplante e transportar os 7 dias da azacitidina para o venetoclax.Dica para questões semelhantesEm questões sobre venetoclax na LMA, cheque primeiro mecanismo e metabolismo: BCL2 e CYP3A4 são os dois pontos mais cobrados.Se aparecer posaconazol ou outro azólico, pense em aumento da exposição ao venetoclax e necessidade de redução de dose.Não transforme esquema de menor intensidade em tratamento obrigatoriamente ambulatorial; a necessidade de internação depende do risco clínico e da monitorização.Separe a posologia de cada droga do esquema: azacitidina costuma ter 7 dias no ciclo, mas isso não define automaticamente a duração do venetoclax.

A respeito da combinação Venetoclax + Vidaza, assinale a alt...

Gabarito comentado

Gabarito: C

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