o mecanismo de ação dos AINES inibe a produção da ciclo-oxigenase 1 (COX-1) levando à vasodilatação da arteríola aferente.

qualquer AINE pode ocasionar danos renais, não só os AINEs inibidores não-seletivos , mas também os inibidores seletivos da COX-2 podem ser nefrotóxicos, pois inibem em alta concentração a COX-1, responsável pela manutenção renal. 

alguns fatores, como idade avançada e comorbidades, que por si só já levam a uma diminuição da TFG, aumentam o risco de nefrotoxicidade dos AINEs .

 a principal forma de lesão renal aguda por AINEs é a hemodinamicamente mediada,mas também apresenta outra forma que é a nefrite intersticial aguda (NIA) com síndrome nefrótica.

os AINEs podem reduzir a resposta aos diuréticos em aproximadamente 20%, especialmente os diuréticos de alça. Este efeito pode ser mais pronunciado em pacientes que tendem a reter sódio, como pacientes com insuficiência cardíaca congestiva.