O prolongamento da terapia pode ser necessário até a resolução dos sintomas.

Doxiciclina 100 mg, VO, um comprimido, duas vezes ao dia, por 21 dias, é a primeira opção.

Deve ter início precoce, antes mesmo da confirmação laboratorial, a fim de minimizar eventuais sequelas.

Se a parceria sexual for assintomática, recomenda-se um dos seguintes tratamentos: azitromicina 500 mg, dois comprimidos, VO, em dose única, ou doxiciclina 100 mg, um comprimido, VO, duas vezes ao dia, por sete dias. 

A antibioticoterapia tem efeito expressivo na duração da linfadenopatia inguinal; os sintomas agudos são frequentemente erradicados de modo rápido. Os antibióticos ainda revertem sequelas como estenose retal ou elefantíase genital.