A presença de plasmócitos IgG4 positivos é suficiente para o diagnóstico, mesmo na ausência de alterações histológicas estruturais. 

A esclerose do tipo “storiforme”, a flebite obliterante e o infiltrado linfoplasmocitário denso são critérios histológicos característicos, mas todos devem estar obrigatoriamente presentes para confirmação diagnóstica. 

A doença relacionada à IgG4 pode simular neoplasias malignas em órgãos como pâncreas e pulmão, porém a definição será feita pelos achados morfológicos e imuno histoquímicos.

A ausência de elevação sérica de IgG4 exclui o diagnóstico, mesmo quando os achados morfológicos são típicos.

A proporção de plasmócitos IgG4/IgG total superior a 40% e mais de 10 plasmócitos IgG4+ por campo de grande aumento confirmam isoladamente o diagnóstico, mesmo sem achados morfológicos típicos.