Quando a glicemia for inferior a 200mg/dL, estão indicados os medicamentos que não promovam aumento da secreção de insulina (principalmente no obeso).

Com os anos de evolução do DM 2 ocorre redução na secreção de insulina com falha na monoterapia e/ou combinação de agentes orais com mecanismos de ação diferentes.

No primeiro retorno, após um mês, metas a ser alcançadas são glicemia de jejum e pré-prandial <100 mg/dL + glicemia pós-prandial de 2 horas <160 mg/dL.

Para pacientes com diagnóstico recente, confirmado por duas glicemias em jejum acima de 129 mg/dL,  e assintomáticos, modificações do estilo de vida por três meses constituem a principal indicação. Se a hemoglobina glicada (A1C) for acima de 9% o retorno deve ser com 30 dias.

Para pacientes com manifestações moderadas e com qualquer glicemia entre 200 e 300mg/dL, além de modificações no estilo de vida, indica-se metformina em terapia combinada com um segundo agente antidiabético.