A TRH demonstrou ação sobre o ganho de massa óssea, reduzindo a evidência de fraturas osteoporóticas na pós-menopausa, incluindo pacientes com osteopenia. Dessa maneira, a reposição hormonal deve ser indicada como terapêutica principal com o intuito de prevenir a osteoporose e suas consequências. 

Na terapia combinada oral de estrogênio/progestina, em esquemas sequenciais, a progestina é adicionada nos primeiros 10 dias de ciclo. 

Uma formulação de estrogênio transdérmico (geralmente estradiol) é preferível ao oral para mulheres que tiverem maior risco trombótico (inclusive índice de massa corporal >30), tomarem outros medicamentos e tiverem níveis limítrofes de triglicerídeos, risco de cálculo biliar ou dificuldade de aderir à tomada da pílula diária.

Para pacientes que apresentam isoladamente a síndrome geniturinária da menopausa, a primeira opção de tratamento deve ser estrogênio via oral.