O carvedilol, devido à sua ação antagonista alfa-1 adicional, demonstrou superioridade em relação ao metoprolol succinato na redução de mortalidade cardiovascular em pacientes com ICFEr, especialmente naqueles com diabetes mellitus tipo 2 concomitante

A titulação rápida de betabloqueadores até a dose-alvo em 2 semanas está associada a melhores desfechos clínicos em comparação à titulação gradual ao longo de 8-12 semanas, devido à rápida modulação neuro-hormonal e remodelamento reverso precoce. 

O nebivolol, um betabloqueador de terceira geração com propriedades vasodilatadoras mediadas por óxido nítrico, mostrou benefício superior na redução de internações por insuficiência cardíaca em pacientes idosos (>70 anos) com ICFEr, em comparação com betabloqueadores convencionais.

Em pacientes com ICFEr e fibrilação atrial persistente, o uso de betabloqueadores em doses que mantenham a frequência cardíaca abaixo de 60 bpm está associado a uma redução significativa de mortalidade e hospitalizações, em comparação com o controle menos rigoroso da frequência.

A descontinuação abrupta de betabloqueadores durante descompensação aguda da insuficiência cardíaca está associada a maior mortalidade intra-hospitalar e em 30 dias, devido à exacerbação da atividade simpática e aumento do consumo miocárdico de oxigênio.