Tema central: A questão aborda a mutação genética relacionada à Síndrome de Marfan (SMF), um distúrbio hereditário do tecido conjuntivo de grande importância clínica para o cardiologista, já que frequentemente cursa com manifestações cardiovasculares graves, como ectasia aórtica e dissecção aórtica.

Justificativa da alternativa correta (A – FBN1): A Síndrome de Marfan decorre, classicamente, de mutações no gene FBN1 (fibrilina-1), localizado no cromossomo 15, responsável pela codificação de uma proteína fundamental para microfibrilas do tecido conjuntivo. Estas microfibrilas contribuem para a força e elasticidade dos vasos e órgãos. Defeitos na fibrilina-1 geram fragilidade no tecido conjuntivo, predispondo às manifestações típicas. Destaco que, segundo revisão no UpToDate (2023): “A maioria dos pacientes com síndrome de Marfan apresenta mutação no gene FBN1.”

Dica de prova: Fique atento à associação FBN1 → Marfan, que é recorrente em concursos e na prática clínica. Aparecem, por vezes, pegadinhas envolvendo outros genes, geralmente relacionados a síndromes similares.

Análise das alternativas incorretas:

• B) TGFBR1: Genética da síndrome de Loeys-Dietz, que acomete aorta e vasos mas com achados fenotípicos distintos e predisposição maior à aneurismas/dissecções precoces.
• C) ACTA2: Relacionada a formas hereditárias de aneurisma de aorta torácica familiar, mas não a Marfan.
• D) SMAD3: Implicada na síndrome aneurismática familiar e artrite precoce.
• E) NOTCH1: Associada a doenças cardíacas congênitas, como válvula aórtica bicúspide e defeitos septais, não à Marfan.

Estratégia: Leia atentamente as alternativas: mesmo síndromes com sobreposição fenotípica (ex. Marfan, Loeys-Dietz) apresentam diferentes genes-chave. A identificação correta evita equívocos comuns em prova.

Referências clássicas: Harrison’s Principles of Internal Medicine reforça que “a mutação em FBN1 é a causa da maioria dos casos de síndrome de Marfan.”

Resumo final: Questão direta, recorrente em concursos e de alta relevância clínica. A mutação em FBN1 é o marcador genético clássico da síndrome de Marfan.

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A síndrome de Marfan é uma doença genética que afeta o tecido conjuntivo, causando alterações em órgãos como o coração, os olhos e os ossos. A mutação genética responsável por essa doença está localizada no gene FBN1, que codifica a proteína fibrilina-1, importante componente das fibras elásticas. Essa mutação leva a uma produção anormal de fibrilina-1, resultando em um tecido conjuntivo frágil e com pouca resistência. Portanto, a alternativa correta é a letra A. As demais alternativas apresentam mutações genéticas relacionadas a outras síndromes e doenças.