Incentivo ao uso de preservativos masculinos e femininos; aconselhamento sobre a doença; incentivo à testagem; adesão às intervenções biomédicas; vinculação e retenção nos serviços de saúde; redução de danos para as pessoas que usam álcool e outras drogas; e estratégias de comunicação e educação entre pares.

No caso de um surto, as pessoas que desenvolveram a doença seriam mantidas isoladas, em um esforço para controlar a propagação do vírus. Qualquer pessoa que tenha tido contato com alguém que desenvolveu uma infecção precisaria da vacina contra da Leptospirose, que pode prevenir ou diminuir a gravidade da doença se administrada dentro de quatro dias após a exposição ao vírus causador da doença.

Evitar o contato com água ou lama que possam estar contaminados pela urina de rato. Pessoas que trabalham na limpeza de lama, entulhos e desentupimento de esgoto devem usar botas e luvas de borracha. Medidas ligadas ao meio ambiente, tais como o controle de roedores, obras de saneamento básico (abastecimento de água, lixo e esgoto) e melhorias nas habitações humanas também ajudam na prevenção.

A prevenção contra a transmissão da Leptospirose exige cuidados simples no dia a dia, como a forma correta de lavar as mãos, espirrar e tossir.

Ainda não há vacina para o problema. Portanto, a prevenção depende de saneamento básico adequado e do tratamento de rios e lagos. Pois, uma pessoa infectada contamina esses locais com ovos do Schistosoma ao urinar ou fazer cocô. Eles, então, alojam-se em um tipo de caramujo, onde se desenvolvem.