Tema central: O foco desta questão é o mecanismo de ação do tramadol — um analgésico de uso frequente no manejo da dor pós-cirúrgica, especialmente em ambiente hospitalar e ambulatorial.

Justificativa da alternativa correta (C):
O tramadol é um analgésico de ação central, cujo mecanismo se destaca por dois elementos centrais:

• Agonista parcial dos receptores opioides μ (mu): O tramadol, e principalmente seu metabólito ativo O-desmetiltramadol, ligam-se parcialmente a esses receptores no sistema nervoso central, promovendo inibição da transmissão da dor.
• Inibição da recaptação de serotonina e norepinefrina: O tramadol atua bloqueando a recaptação desses neurotransmissores, reforçando as vias inibitórias descendentes e, assim, modulando a percepção dolorosa.

Esses mecanismos proporcionam um efeito analgésico combinado, tornando o tramadol um medicamento de ação dual — dado essencial para exames na área médica.

Alternativas incorretas — análise crítica:

• A) Incorreta. Afirma que o tramadol é exclusivamente agonista opioide mu. O erro está em desconsiderar a inibição da recaptação de serotonina e norepinefrina, vital ao mecanismo de analgesia do fármaco.
• B) Incorreta. O medicamento não atua nos receptores de glutamato para analgesia. Essa alternativa mistura o mecanismo de outros fármacos, como antagonistas NMDA.
• D) Incorreta. Tramadol não bloqueia canais de cálcio nas fibras periféricas; tal ação é típica de anestésicos locais, não de opióides centrais como o tramadol.
• E) Incorreta. Não há antagonismo dos receptores de substância P no mecanismo do tramadol, mas sim modulação opioide e inibição da recaptação de neurotransmissores.

Evidência científica e referência:
Como ressalta o UpToDate e a revisão de Goodman & Gilman (Farmacologia, 13ª edição, capítulo sobre analgésicos opioides):
“O tramadol apresenta ação agonista parcial em receptores μ e inibição da recaptação de serotonina e norepinefrina, sendo seu mecanismo duplo fundamental para o perfil analgésico.”

Dica para provas: Preste atenção ao uso de palavras absolutas (“exclusivamente”, “principal via”) e entenda bem a diferença entre mecanismos centrais e periféricos de analgésicos — são recorrentes essas pegadinhas em concursos.

Concluindo: A alternativa C reflete com precisão o conhecimento atual sobre o mecanismo do tramadol.
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Tramadol é agonista FRACO agonista mu e FORTE inibidor da recaptação de NE e 5HT (analgesia + por isso), pode provocar a crise serotoninérgica ☠️ .