Tema central: Anticorpos monoclonais na doença de Alzheimer (DA) que removem placas de beta-amiloide (Aβ), utilizados em estágios iniciais (comprometimento cognitivo leve ou demência leve) com confirmação de amiloide.

Alternativa correta: B — Aducanumabe

Por quê? O aducanumabe é um anticorpo monoclonal IgG1 humano que se liga preferencialmente a formas agregadas de Aβ, promovendo remoção de placas amiloides no cérebro por micróglia (clearance mediado por Fc). A FDA concedeu aprovação acelerada (2021) baseada na redução de placas como biomarcador substituto em DA inicial. Estudos mostraram redução significativa de carga amiloide em PET, com evidência controversa de benefício clínico. É necessário monitoramento por RM devido ao risco de ARIA (edema/efusões vasogênicas e micro-hemorragias). Referências: UpToDate; FDA; Harrison’s.

Fisiopatologia útil para a prova: A hipótese da cascata amiloide sugere que a deposição de Aβ inicia neuroinflamação, disfunção sináptica e hiperfosforilação de tau, culminando em neurodegeneração. Assim, remover Aβ nas fases iniciais pode retardar progressão (raciocínio que embasa esses fármacos).

Estratégia para interpretar: Se o enunciado cita “remoção de beta-amiloide”, associe a aducanumabe/lecanemabe/donanemabe. Como apenas um está nas alternativas, a escolha é aducanumabe. Não confundir com drogas de esclerose múltipla (natalizumabe, ocrelizumabe) ou anti-TNF (infliximabe).

Análise das incorretas

A) Natalizumabe: anti-α4 integrina; impede migração de linfócitos para SNC. Indicado para esclerose múltipla e doença de Crohn. Risco de PML (vírus JC). Não atua no Aβ. (Diretrizes EM; UpToDate)

C) Infliximabe: anti-TNF-α; usado em artrite reumatoide, Crohn e colite ulcerativa. Sem ação sobre amiloide ou DA.

D) Rituximabe: anti-CD20; depleta linfócitos B. Indicado em linfomas, AR, vasculites. Não tem alvo amiloide; não aprovado para DA. (Harrison’s)

E) Ocrelizumabe: anti-CD20 humanizado; tratamento de EM remitente-recorrente e EM primária progressiva. Sem ação no Aβ. (Diretrizes de EM; FDA)

Pegadinhas: Atualmente, há outros anticorpos anti-Aβ (p.ex., lecanemabe e donanemabe) com evidência de benefício clínico em DA inicial e exigência de confirmação de amiloide por PET/LCR. Contudo, não estão nas alternativas. Se a opção for única, escolha aducanumabe.

Dica prática de prova: Viu “anti-amiloide/remoção de placas” → lembre-se de aducanumabe. Viu “anti-CD20” → pense em EM/linfoma, não em Alzheimer. Viu “anti-TNF” → doenças inflamatórias, não demências.

Referências úteis: FDA (rótulos de anticorpos anti-Aβ), UpToDate (Disease-modifying therapies for early Alzheimer disease), Harrison’s Principles of Internal Medicine.

Gabarito: B — Aducanumabe

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