Tema central: Interações farmacológicas do tipo sinergismo e antagonismo, com foco no antagonismo farmacológico (competitivo e não competitivo), antagonismo fisiológico, disposicional (farmacocinético) e químico.

Alternativa correta: B – O antagonismo farmacológico competitivo ocorre quando antagonista e agonista disputam o mesmo sítio do receptor. Didaticamente, em muitos manuais, é apresentado como: reversível “pleno” (clássico/superável, desloca a curva para a direita sem reduzir Emax), reversível por agonista parcial (o agonista parcial comporta-se como “antagonista” do pleno ao reduzir a resposta máxima) e irreversível (ligação covalente/altamente estável no sítio, com redução de Emax). Observação importante: embora a ligação irreversível no sítio ortostérico seja por vezes chamada de “competitiva irreversível”, funcionalmente ela se manifesta como antagonismo insuperável (não se reverte com mais agonista). Referências: Goodman & Gilman; Rang & Dale; Katzung; Papich (Vet. Pharmacology).

Por que as demais estão incorretas?

A) Antagonismo fisiológico é quando dois agonistas em receptores diferentes produzem efeitos opostos no sistema (ex.: histamina broncoconstritora vs. adrenalina broncodilatadora). A assertiva diz “mesmo efeito”, o que contraria o conceito (Rang & Dale).

C) Em sinergismo, os fármacos não precisam ser “agonistas” do mesmo receptor; podem atuar por mecanismos distintos resultando em efeito maior que a soma (sinergia aditiva/potencialização). Em antagonismo, não é obrigatório que um seja agonista e o outro antagonista: pode haver antagonismo fisiológico (dois agonistas em receptores diferentes com efeitos opostos), químico (neutralização direta) ou disposicional (farmacocinético). Logo, a classificação da alternativa é reducionista (Goodman & Gilman).

D) No antagonismo não competitivo (alostérico ou bloqueio insuperável), aumentar a concentração do agonista não reverte a inibição; tipicamente há redução de Emax. Portanto, a afirmação está invertida (Katzung).

E) Antagonismo disposicional é farmacocinético: um fármaco altera absorção, distribuição, metabolismo ou excreção do outro, reduzindo sua concentração no sítio de ação (ex.: indução de CYP, aumento de eliminação). “Neutralizar a ação” por reação direta é antagonismo químico (ex.: quelantes de metais pesados), não disposicional (Goodman & Gilman).

Dicas de prova:

• Palavras-chave: “reversível/superável” → competitivo clássico; “Emax ↓, não reverte” → não competitivo/insuperável.
• Fisiológico = agonistas diferentes com efeitos opostos; Disposicional = ADME; Químico = neutralização direta.
• Agonista parcial pode atuar como “antagonista” de agonista pleno, reduzindo a resposta máxima.

Fontes: Goodman & Gilman’s The Pharmacological Basis of Therapeutics; Rang & Dale’s Pharmacology; Katzung Basic & Clinical Pharmacology; Papich Handbook of Veterinary Drugs.

Gabarito: B

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