Tema central: Farmacocinética (ADME): absorção, distribuição, biotransformação e excreção. Esses processos determinam quanto fármaco chega ao sítio de ação, por quanto tempo e em que forma química. Referências clássicas: Goodman & Gilman; Rang & Dale; Riviere & Papich (Veterinary Pharmacology and Therapeutics); UpToDate.

Alternativa incorreta: E

Justificativa: Dizer que a distribuição é “imprescindível” para a ação na biofase é absoluto e inverídico. Há fármacos cuja ação é local e independe de distribuição sistêmica, como antiácidos e adsorventes intestinais, laxativos osmóticos, anti-infecciosos tópicos, colírios e otológicos (veterinária). Nesses casos, a biofase é o próprio local de aplicação. Já a segunda parte (“somente a forma livre é distribuída”) está correta: apenas a fração não ligada a proteínas plasmáticas atravessa membranas e alcança tecidos, com a fração ligada atuando como reservatório que repõe a fração livre por dissociação (Goodman & Gilman; Riviere & Papich). Portanto, a incorreção está no termo “imprescindível”.

Análise das demais alternativas

A – Correta. A absorção requer travessia de membranas biológicas (epitélio GI, endotélio, membrana plasmática) por difusão ou transportes específicos. Lipossolubilidade, pKa e fluxo sanguíneo influenciam (Rang & Dale).

B – Correta. Fármacos cruzam membranas por difusão passiva, difusão facilitada (sem gasto de energia) e transporte ativo (com energia), além de endocitose. Envolve transportadores como P-gp, OAT, OCT (Goodman & Gilman).

C – Correta. Biotransformação: Fase I (oxidação, redução, hidrólise; CYPs) e Fase II (conjugações). Em geral produz metabólitos mais polares e menos lipossolúveis, facilitando excreção; há exceções (pró-fármacos) (Riviere & Papich).

D – Correta. Excreção pode ocorrer como composto inalterado ou após metabolismo, principalmente por rim e bile. A ligação a proteínas plasmáticas reduz filtração glomerular (só a fração livre é filtrada), embora secreção tubular ativa possa remover fármacos da fração livre à medida que ela se repõe (UpToDate).

Estratégia de prova: Desconfie de termos absolutos como “somente”, “sempre” e “imprescindível”. Verifique exceções práticas (fármacos de ação local) e princípios basais (apenas fração livre distribui/filtra).

Fontes-chave: Goodman & Gilman’s The Pharmacological Basis of Therapeutics; Rang & Dale’s Pharmacology; Riviere & Papich, Veterinary Pharmacology and Therapeutics; UpToDate – Basic principles of pharmacokinetics.

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