Ao final do século XIX, Langley e Ehrlich iniciaram trabalho...
Ao final do século XIX, Langley e Ehrlich iniciaram trabalhos experimentais que possibilitaram compreender as teorias para receptores que se desenvolveriam no século seguinte. Referente a esses receptores, julgue os itens abaixo:
I – Proteína G é constituída por três subunidades, α, β e ϒ que estão ancoradas na membrana citoplasmática e podem se deslocar livremente no plano da membrana na conformação de complexo, não podendo ser separadas.
II – Receptores acoplados à proteína G podem exercer sua ação tanto em enzimas efetoras como em canais iônicos
III – Receptores ligados à quinase e nucleares possibilitam a transcrição gênica para a produção de proteínas levando aos efeitos celulares.
IV – Os segundos mensageiros AMPc, IP3 e DAG são liberados quando a enzima efetora é a fosfolipase C e a adenilatociclase, respectivamente.
Gabarito comentado
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Tema central: Receptores farmacológicos e suas vias de sinalização (GPCR, receptores ligados à quinase e nucleares) e segundos mensageiros (AMPc, IP3, DAG). Conhecer a estrutura/funcionamento das proteínas G e o acoplamento a efetores é essencial em Farmacologia (Rang & Dale; Goodman & Gilman; Katzung; Veterinary Pharmacology and Therapeutics – Riviere & Papich).
Gabarito: C — I e IV são falsas.
Afirmativa I — Falsa. Proteínas G heterotriméricas possuem subunidades α, β e γ. Ao ativar o GPCR, a subunidade α troca GDP por GTP e se dissocia do dímero βγ; ambas podem difundir-se na membrana e modular efetores. Logo, a frase “não podendo ser separadas” está incorreta. Detalhe adicional: α e γ são ancoradas por lipídeos; β se associa a γ. Ex.: β-adrenérgico (Gs) — αs ativa adenilil ciclase; βγ pode modular canais iônicos (Goodman & Gilman).
Afirmativa II — Verdadeira. GPCRs sinalizam para enzimas (adenilil ciclase, fosfolipase C) e canais iônicos. O dímero βγ abre canais de K+ (GIRK) e inibe canais de Ca2+; αs/αi modulam adenilil ciclase; αq ativa PLC-β. Ex.: M2 cardíaco abre GIRK (bradicardia); β1 ativa AC→AMPc (inotropismo).
Afirmativa III — Verdadeira. Receptores ligados à quinase (p.ex., RTKs como EGFR, insulin receptor) desencadeiam cascatas (MAPK/PI3K) que culminam em transcrição gênica. Receptores nucleares (p.ex., glicocorticoides, hormônios tireoidianos) atuam como fatores de transcrição diretamente. São efeitos típicos mais lentos e genômicos, amplamente descritos em Rang & Dale e Katzung.
Afirmativa IV — Falsa. O mapeamento correto de segundos mensageiros é: adenilil ciclase → AMPc; fosfolipase C → IP3 e DAG. A assertiva confunde a correspondência ao usar “respectivamente” de forma inadequada. Em prova, identifique o par clássico: PLC gera dois mensageiros (IP3 libera Ca2+ do retículo; DAG ativa PKC), enquanto AC gera AMPc (ativa PKA).
Estratégia de prova (pegadinhas): - Fique atento a palavras como “não podendo ser separadas” (absolutismo sugere erro). - Em “respectivamente”, cheque se o emparelhamento entre mensageiros e enzimas está coerente: AMPc ↔ AC; IP3/DAG ↔ PLC.
Por que as alternativas incorretas caem:
A) Diz que I e II são falsas. II é verdadeira → alternativa incorreta.
B) Diz que I e III são falsas. III é verdadeira → alternativa incorreta.
D) Diz que II e III são falsas. Ambas são verdadeiras → alternativa incorreta.
E) “Todas falsas”. II e III são verdadeiras → alternativa incorreta.
Referências essenciais: Goodman & Gilman’s The Pharmacological Basis of Therapeutics; Rang & Dale’s Pharmacology; Katzung Basic & Clinical Pharmacology; Riviere & Papich, Veterinary Pharmacology and Therapeutics.
Mantenha o foco nos pares clássicos de sinalização (GPCR→AC/PLC; AC→AMPc; PLC→IP3/DAG) e na dissociação α vs βγ para acertar questões semelhantes.
Resposta final: Alternativa C.
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