O exame de congelação é contraindicado no melanoma e em lesões pigmentadas, e a ampliação de margens é feita em segundo procedimento, alguns dias após a biópsia excisional. 

Assim como ocorre nos carcinomas basocelular e espinocelular, a biópsia incisional é a técnica preferencial para o diagnóstico do melanoma, sendo a excisional reservada apenas para casos excepcionais.

Pacientes com linfonodo sentinela negativo apresentam o mesmo prognóstico que aqueles com linfonodo sentinela positivo, já que estudos demonstraram ausência de diferença de sobrevida global entre os grupos submetidos ou não à pesquisa do sentinela. 

A pesquisa do linfonodo sentinela é indicada quando há metástase linfonodal ou à distância detectável e o índice de Breslow é igual ou superior a 1,0 mm, podendo também ser considerada, excepcionalmente, em lesões com Breslow abaixo desse valor caso haja ulceração ou índice mitótico positivo.  

O melanoma tende a causar grandes lesões com invasão profunda antes de originar metástases, diferentemente dos carcinomas espinocelulares, que metastatizam precocemente mesmo em lesões pequenas.