O fator primário na macrossomia é a hiperinsulinemia fetal decorrente da hiperglicemia materna, o que leva a maior suprimento de glicose no feto e aumento dos hormônios adrenocorticais que favorecem a passagem da glicose da mãe para o feto, tanto via cordão umbilical quanto via placentária, aumentando-se a secreção de insulina para o feto e a produção de hormônio de crescimento (GH) pelo feto.